Č. 7779 HFEI, dědičná hemochromatóza, typ I Hfe

Tato studie je určena k identifikaci nejčastějších mutací v genu HFE zodpovědných za vývoj dědičné hemochromatózy typu 1. Studie má diagnostickou hodnotu, která umožňuje stanovit dědičnou povahu nadměrné akumulace železa v těle.

Hemochromatóza je systémové onemocnění charakterizované progresivním hromaděním zásob železa v těle a jeho ukládáním do různých orgánů a tkání. Jiné názvy onemocnění lze nalézt také v literatuře: bronzová cukrovka, pigmentovaná jaterní cirhóza, familiární hemochromatóza, hemochromatózní syndrom, onemocnění přetížení železem, syndrom Troisier-Ano-Schoffard, choroba von Recklinghausen-Appelbaum.

Poté může být hemochromatóza rozdělena do 2 kategorií: primární (dědičná) a sekundární hemochromatóza. Primární hemochromatóza (HHH) je způsobena genetickými poruchami, zatímco sekundární může být způsobena nadměrnou konzumací potravin bohatých na železo (červené maso) nebo přísad, které přispívají k jeho zvýšené absorpci (komplexy vitamínů obsahujících velké množství železa, potraviny bohaté na askorbiku kyselina). Mezi příčiny sekundární hemochromatózy patří takové patologické stavy jako chronická hemolytická anémie (β-thalassemie) a erythroblastopenie, různé chronické onemocnění jater (virové hepatitidy B a C, alkoholické onemocnění jater atd.), Porfyrie cutanea tarda, zvýšení obsahu železa v těle.

Symptomy a příznaky onemocnění zahrnují hyperpigmentaci pokožky, diabetes, hepatomegaliu (klasickou třídu), poruchu srdeční funkce, artropatii a hypogonadismus. Časné stížnosti jsou nejčastěji snižovány na slabost, apatii, ztrátu hmotnosti, změnu barvy kůže, bolest v břiše, ztrátu libida a symptomy charakteristické pro nástup diabetu. Mezi nejjasnější objektivní příznaky plně vyvinutého onemocnění patří hepatomegalie, hyperpigmentace kůže, telangiectasie, splenomegalie, artropatie, srdeční arytmie, městnavé srdeční selhání, ztráta vlasů na těle, atrofie varlat a žloutenka.

Zvláštnost hemochromatózy, která brání včasné diagnóze a léčbě, spočívá v tom, že klinické příznaky onemocnění se zpravidla nezobrazují okamžitě, ale pouze tehdy, když množství nahromaděného železa v těle daleko překračuje přípustné normy. Ta je doprovázena hrubým porušováním práce vnitřních orgánů a systémů.

K určení stavu přetížení železa se používá řada biochemických markerů: hladina železa v séru, celková sérová kapacita vazby železa (OZHSS), transferrin, nasycení transferinu (NTZ), sérový feritin atd. Nejdůležitějšími ukazateli metabolismu železa jsou dvě: feritinu a saturaci transferinu. Druhá hodnota se vypočte podle vzorce: NTZH = (sérové ​​železo / OZHSS) x 100%. NTZ přesněji odráží zásoby železa v těle, jelikož hladina séra a OZHSS sami mají velké individuální výkyvy a závisí na mnoha faktorech. Jedná se o zvýšení hladiny feritinu a saturace transferinu je prvním příznakem onemocnění.

V současné době se rozlišují 5 typů HCG: klasický (1. typ), juvenilní (2. typ), 3. a 4. hemochromatóza a neonatální hemochromatóza.

Dědičná hemochromatóza 1. typu (klasická) je uznávána jako jedna z nejčastějších autosomálních recesivních onemocnění v Evropě. Vývoj klasické hemochromatózy je spojen s narušením genu HFE lokalizovaného na 6. chromozómu (6p21.3) a se 7 složkami exonů. K dnešnímu dni v důsledku mnoha studií rodin pacientů s NGH bylo ve struktuře HFE již nalezeno více než 25 individuálních mutací. Podle Feddera a jeho kolegů je více než 80% pacientů nositeli jedné z dvou nejběžnějších mutací C282Y a H63D tohoto genu. Nosná frekvence těchto mutací je extrémně častá v řadě severoevropských zemí a v Británii, Norsku a Švédsku dosahuje 10-13% u C282Y. Řada domácích studií ukázala, že ruská frekvence hlavních mutací genu HFE je podobná svým parametrům s frekvencí mutací v Řecku, Itálii, Španělsku a USA, přičemž frekvence alely 282Y je v průměru 0,02-0,04.

Klinický obraz nemoci se zpravidla začíná projevovat ve věku 45 let. Nicméně, jak je patrné z práce Litvinova MM, může být u pacientů, kteří jsou homozygotní pro mutaci C 282 Y, zjištěno zvýšení hladiny feritinu a saturace transferinu, odrážející proces nadměrné akumulace železa v těle, již v dospívání. Včasná diagnostika, včasné zahájení odpovídající léčby umožňuje předcházet tak hrozným komplikacím hemochromatózy, jako je cirhóza jater, hypogonadismus, diabetes mellitus, srdeční selhání a mnoho dalších.

  1. Přítomnost klinických a laboratorních příznaků přetížení železa v těle (s výjimkou všech ostatních příčin sekundární hemochromatózy).
  2. Rodinná zátěž dědičné hemochromatózy typu I (příbuzní I. a II. Stupně příbuznosti).

Interpretace výsledků výzkumu obsahuje informace pro ošetřujícího lékaře a není diagnózou. Informace v této části nelze použít pro vlastní diagnostiku a samoléčbu. Správnou diagnózu provádí lékař, a to jak s použitím výsledků vyšetření, tak s potřebnými informacemi z jiných zdrojů: anamnéza, výsledky dalších vyšetření apod.

  • CC / HH - Nejčastější mutace C282Y a H63D v genu HFE zodpovědné za vznik hemochromatózy typu 1 nebyly zjištěny.
  • Mutace CC / HD - H63D byla detekována u genu HFE zodpovědného za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotní formě. Tento genotyp nevede k vývoji klinických příznaků onemocnění.
  • Mutace CY / HH - C282Y byla nalezena u genu HFE zodpovědného za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotní formě. Tento genotyp nevede k vývoji klinických příznaků onemocnění.
  • Mutace CC / DD - H63D byla detekována u genu HFE zodpovědného za vývoj hemochromatózy typu 1 v homozygotní formě. Tento genotyp přispívá k akumulaci železa v těle. Doporučuje se konzultace s genetikem.
  • SY / HD - Nejčastější mutace C282Y a H63D byly nalezeny u genu HFE zodpovědného za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotní formě sloučeniny, což potvrzuje diagnózu hemochromatózy typu 1. Doporučuje se konzultace s genetikem.
  • YY / HH - C282Y mutace genu HFE zodpovědného za vznik hemochromatózy typu 1 byla detekována v homozygotní formě, což potvrzuje diagnózu hereditární hemochromatózy typu 1. Doporučuje se konzultace s genetikem.

Laboratorní diagnostika hemochromatózy

Komplexní studie pro diagnostiku hemochromatózy včetně všech nezbytných klinických a laboratorních markerů metabolismu železa a hodnocení funkce jater.

Ruské synonymy

Krevní testy pro diagnostiku hemochromatózy.

Laboratoř hemochromatózy, Laboratorní diagnostika hemochromatózy.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se připravit na studii?

  • Nejezte do 12 hodin před studiem, můžete vypít čistou ne-uhličitou vodu.
  • Vylučte (po konzultaci s lékařem) podávání léčiv obsahujících železo do 72 hodin před zahájením studie.
  • Odstraňte fyzický a emoční stres 30 minut před studiem.
  • Nekuřte 30 minut před studiem.

Obecné informace o studii

Hemochromatóza je onemocnění spojené s akumulací přebytečného železa v těle. Jsou získány a dědičná hemochromatóza. Získaná hemochromatóza je nejčastěji pozorována jako komplikace krevní transfúze u hemolytické anémie. Dědičná hemochromatóza je způsobena mutací genu hepcidin HFE - hlavním hormonem, který reguluje výměnu železa v těle. S přebytkem železa hepcidin inhibuje jeho vstřebávání ve střevě a jeho vstup do krve z makrofágů, čímž udržuje hladinu sérového železa ve fyziologické normě. Mutace v genu HFE vedou ke změně hepcidinové aminokyselinové sekvence, ke snížení sekrece v důsledku zvýšení koncentrace železa v krvi a v důsledku toho k akumulaci železa v těle.

Depozice iontů železa je převážně pozorována v játrech, kloubech, myokardu, hypofýze a některých dalších orgánech. Přebytek železa přispívá k tvorbě volných radikálů kyslíku, což nakonec vede k poškození a nevratným změnám v těchto orgánech, včetně cirhózy jater a omezující kardiomyopatie. Navíc přebytek železa v hemochromatóze byl spojen se zvýšeným rizikem rakoviny jater a prsu. Na druhé straně včasná diagnostika hemochromatózy umožňuje včasnou léčbu a zabraňuje vzniku závažných komplikací onemocnění.

Ve většině případů je hemochromatóza asymptomatická a podezření na toto onemocnění nastává při náhodném zjištění abnormalit v testu na přítomnost železa nebo při vyšetření funkce jater. Pokud je podezření na hemochromatózu, provádí se komplexní studie zahrnující klinické a laboratorní ukazatele metabolismu železa a testy jaterních funkcí.

Klinické a laboratorní ukazatele metabolismu železa při hemochromatóze

Hemochromatóza je charakterizována změnou následujících ukazatelů:

  • Feritin je intracelulární protein, který zajišťuje skladování železa v tkáních. Malá část feritinu vstupuje do krevního oběhu a může se měřit. Předpokládá se, že koncentrace feritinu v krvi odráží zásoby železa v těle. Při hemochromatóze je sérový feritin zvýšený. Zvýšení koncentrace feritinu více než 300 μg / l u mužů a více než 200 μg / l u žen naznačuje hemochromatózu. Sérový feritin je také indikátorem závažnosti onemocnění: hladina feritinu nižší než 1000 ng / ml naznačuje nepřítomnost jaterní cirhózy. Kromě počáteční diagnostiky hemochromatózy se zkoumá hladina feritinu, aby se zjistila účinnost léčby onemocnění (flebotomie).
  • Transferin je plazmatický protein, který zajišťuje transport železa. Zpravidla je koncentrace transferinu a feritinu v krvi nepřímo úměrná: čím vyšší je hladina feritinu, tím nižší je hladina transferinu. Při hemochromatóze se redukuje sérový transferin. Je třeba si uvědomit, že trasferrin a feritin patří k takzvaným proteinům akutní fáze zánětu, takže jejich koncentrace závisí nejen na hladině železa, ale také na mnoha dalších faktorech, především na účincích na pro-a protizánětlivé cytokiny na hepatocytech.
  • Síla vazby železa (JSSS) odráží maximální množství železa potřebné k navázání (nasycení) veškerého dostupného trasferinu. Tento indikátor proto závisí na koncentraci transferinu v krvi. CSHS je další, nepřímá metoda pro stanovení koncentrace transferinu v krvi. U pacientů s hemochromatózou je JSSS snížena.
  • Latentní ZhSSS. Obvykle je pouze asi třetina transferinu spojena se železem, tj. Saturace (saturace) transferinu je asi 30%. Zbývajících 70% je nenasycený trasferrin. Pro posouzení koncentrace nenasyceného transferinu se zkoumá latentní HSSS. Spolu s feritinem je latentní ZHSSS jedním z nejdůležitějších klinických a laboratorních markerů metabolismu železa, které jsou studovány v případech podezření na hemochromatózu. Ukazuje se, že pomocí tohoto indikátoru můžete identifikovat 100% pacientů s nadbytkem železa a 95% pacientů s normálním metabolismem železa. Při hemochromatóze je snížena latentní JSSS.

Klinické a laboratorní ukazatele jaterní funkce při hemochromatóze

Pro komplexní hodnocení funkce jater v hemochromatóze jsou vyhodnoceny následující ukazatele:

  • Celkový protein je integrálním ukazatelem metabolismu bílkovin v těle, který obsahuje přibližně 100 různých peptidů a je kombinováno do 2 skupin: albumin a globuliny. Albumin je nezbytný pro udržení onkotického krevního tlaku a transport hormonů, bilirubinu, mastných kyselin a xenobiotik. Játra jsou hlavním zdrojem bílkovin včetně albumin, krve. Při narušení syntetické funkce jater se koncentrace celkového proteinu a albuminu zpravidla snižuje.
  • ALT a AST jsou enzymy, které katalyzují přenos aminoskupin mezi aminokyseliny (transaminasy). Ačkoli se tyto enzymy vyskytují také v mnoha jiných tkáních a orgánech (srdce, kostní svaly, ledviny, mozky, červené krvinky), změna jejich koncentrace v krvi je často spojena s jaterními onemocněními, které způsobují jejich název - jaterní transaminasy. ALT je specifickým ukazatelem onemocnění jater než AST.
  • Bilirubin je pigment tvořený rozpadem hemoglobinu a některých dalších proteinů obsahujících lem v játrech, slezině a kostní dřeni. Běžný bilirubin zahrnuje volný (nevázaný, nepřímý) a vázaný (přímý) bilirubin. Při abnormální funkci jater se koncentrace bilirubin zvyšuje.

Je třeba poznamenat, že při hemochromatóze může hladina těchto klinických a laboratorních markerů jaterní funkce po dlouhou dobu zůstat v normálním rozmezí.

Při zjišťování změn charakteristických pro hemochromatózu se doporučuje genetický test a biopsie jater. Když pacient potvrdí diagnózu dědičné hemochromatózy, všichni jeho první příbuzní jsou vystaveni laboratornímu screeningu tohoto onemocnění. Screening pro hemochromatózu v běžné populaci není v současné době doporučován. Pacienti s potvrzenou diagnózou hemochromatózy se také doporučují provést další skríningový test hepatocelulárního karcinomu pro analýzu alfa-fetoproteinu.

Na co se používá výzkum?

  • Pro diagnostiku hemochromatózy.

Kdy je plánována studie?

  • Při identifikaci pacienta:
    • zvýšené hladiny jaterních transamináz;
    • změny v testování železa;
    • příznaky nebo nemoci spojené s hemochromatózou: slabost, artralgie, impotence, cirhóza jater, osteoporóza, hepatocelulární karcinom, kardiomyopatie, diabetes, hypogonadismus a další;
  • při vyšetření pacienta, který dostává pravidelné, časté krevní transfúze;
  • při vyšetření příbuzného prvního řádu pacienta s potvrzenou diagnózou dědičných hemochromatóz.

Co znamenají výsledky?

Pro každý indikátor obsažený v komplexu:

Důležité poznámky

  • Konečná diagnóza dědičných hemochromatóz se provádí na základě genetického testu a / nebo údajů z jaterní biopsie;
  • screening hemochromatózy u běžné populace není v současnosti doporučeno.

Doporučujeme také

[12-016] Histologické vyšetření hepatobioptátu (jaterní biopsie) za použití standardních technik

[08-016] Alfa-fetoprotein (alfa-OP)

Kdo dělá studii?

Hepatolog, gastroenterolog, terapeut, praktický lékař.

Literatura

  1. Crownover BK, Covey CJ. Dědičná hemochromatóza. Am Fam Lékař. 2013 Feb 1; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hemochromatóza. BMJ. 2008 Mar 1; 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. C282Y homozygotní hemochromatóza. Gut. 2000 Mar; 46 (3): 405-9.

Vidíte, to je to, proč je aplikace ideální.

Hemochromatóza :: Krevní test na hemochromatózu

Hemochromatóza (synonymum: bronzový diabetes) je dědičné onemocnění charakterizované narušením metabolismu železa v těle. V důsledku toho se začne hromadit železo v tkáních a orgánech. Důsledkem je funkce jater, pankreatu, srdce, hypofýzy; kůže a klouby jsou také ovlivněny.

U pacientů s hemochromatózou má kůže šedou barvu s hnědými pigmentacemi (bronzovou kůží) v končetinách, tváři, krku a pohlavních orgánech. Mohou existovat bolesti a porucha pohyblivosti kloubů; impotenci. Často se vyskytují: diabetes, cirhóza jater, srdeční selhání.

Hemochromatóza může být primární a sekundární:

Primární hemochromatóza je dědičné onemocnění. Jako dědičná porucha metabolismu železa byla poprvé popsána primární hemochromatóza G.H. Sheldon v roce 1922

Dědičná hemochromatóza může být typu I, II, III a IV. Různé mutace (defekty) genů, které jsou zodpovědné za vývoj této nemoci, vedou k nim. Nejběžnější jsou mutace genu HFE, který se nachází na 6. chromozómu.

Sekundární hemochromatóza se vyskytuje v případě nadměrného příjmu železa, ke kterému dochází například při prodloužené nekontrolované léčbě přípravky ze železa s opakovanými častými transfúzemi krve.

Důležitá role železa pro lidské tělo vznikla ve století XVIII. Železo je nepostradatelné v procesech tvorby krve a intracelulárního metabolismu. Tento prvek je součástí hemoglobinu v krvi, který je zodpovědný za transport kyslíku a výkon oxidačních reakcí. Železo, jako nedílná součást myoglobinu a hemoglobinu, je součástí cytochromů a enzymů zapojených do redoxních reakcí. Přečtěte si více: Železo.

Obvyklé zásoby železa v těle jsou 300-1000 mg pro dospělé ženy a 500-1500 mg pro dospělé muže.

Denní potřeba železa je 10 mg u mužů a 20 mg u žen. Předpokládá se, že optimální intenzita příjmu železa je 10-20 mg / den. Nedostatek železa se může vyvinout, jestliže příjem tohoto prvku v těle je menší než 1 mg / den.

Množství železa v těle se liší v závislosti na hmotnosti, koncentraci hemoglobinu, pohlaví a velikosti skladu. Největší depot je hemoglobin, zejména v cirkulujících červených krvinkách. Zde se zásoby železa liší v závislosti na tělesné hmotnosti, pohlaví a koncentraci hemoglobinu v krvi a tvoří přibližně 57% celkového obsahu železa obsaženého v lidském těle. Například člověk vážící 50 kg, jehož koncentrace hemoglobinu v krvi je 120 g / l, má obsah hemového železa 1,1 g. Množství zásob jiných než hemů obsažených ve formě feritinu a hemosiderinu závisí také na věku, pohlaví, velikosti těla a také na tom,, od její ztráty (od krvácení), těhotenství nebo přetížení železa (s hemochromatózou). Bazén ze železa obsahuje myoglobin a malou, ale podstatnou frakci železa v enzymech. Přibližně 9% železa se nachází v myoglobinu. Existuje "labilní bazén" - rychlá součást recyklace, která nemá specifickou anatomickou nebo buněčnou polohu.

Přiměřená výživa a terapie by neměly pouze korigovat nedostatek železa, ale také doplňovat ztracené zásoby železa. Bezpečný příjem železa v potravě - až 45 mg / den.

Denní ztráta železa je přibližně 1 mg denně.

U zdravých lidí dochází k náhradě těchto ztrát prostřednictvím absorpce železa z potravin.

Hlavním regulátorem bilance železa je hladina absorpce železa v gastrointestinálním traktu. Při nedostatku železa v těle se proces vstřebávání zvýší a nadbytek se snižuje.

Pouze 1 mg / den železa se vstřebává v zažívacím traktu.

Po absorpci z gastrointestinálního traktu je železo transportováno do krevní plazmy.

V kostní dřeni proniká komplex železa-transferinu do cytoplazmy prekurzorů erytrocytů, ve kterých se železo uvolňuje z komplexu a zapadá do porfyrinového kruhu hemu. Hem je začleněn do hemoglobinu a jako součást nové červené krvinky železo opouští kostní dřeň.

Proces přenosu transferinu železa na kostní dřeň se provádí 10-20krát denně.

Při přebytku stravy nebo léčiva indukovaného železa dochází i při poklesu absorpce v procentech, dochází k přetížení železem, jehož důsledky se klinicky projevují v hemolytických stavech, častých hemotransfúzích a u pacientů s hemochromatózou.

U pacientů s hemochromatózou se proces absorpce železa v střevě zvyšuje i při normálním obsahu této mikrobuně v potravinách.

Nadměrná absorpce železa při hemochromatóze zvyšuje množství uloženého železa na 20-60 g. Tento přebytek je uložen hlavně v buňkách jater, pankreatu a srdce.

Každý rok s dědičnou hemochromatózou se v těle pacienta akumuluje 0,5-1,0 g železa. Manifestace onemocnění nastávají poté, co celkový obsah železa dosáhne 20 g (často 50 g nebo více).

U pacientů s hemochromatózou se ve věku od 15 do 20 let zvyšuje koncentrace železa v játrech. U všech pacientů s hemochromatózou činí tento indikátor 1% suché hmotnosti jater. Množství železa v játrech a pankreatu se zvyšuje 50 až 100krát, v srdci - 5-25krát, v slezině, ledvinách a kůži - asi 5krát.

Ve věku čtyřicít let vede progresivní poškození tkáně k cirhóze jater.

Postižené orgány v hemochromatóze (játra, pankreas, srdce, hypofýza) získají hnědou barvu v důsledku akumulace železa v nich ve formě pigmentu hemosiderinu.

U pacientů s hemochromatózou má kůže šedou barvu s hnědými pigmentacemi (bronzovou kůží) v končetinách, tváři, krku a pohlavních orgánech. Záhyby kůže a dlaně jsou zbaveny pigmentace. U 62% případů dochází ke ztrátě srsti obličeje a trupu. Asi polovina pacientů má lžíce ve tvaru konkávních nehtů. Pacienti ve věku nad 50 let mohou mít bolestivost a zhoršenou pohyblivost kloubů.


Ruce 63letého pacienta s dědičnou hemochromatózou: viditelná bronzová pigmentace kůže a kloubů druhého a třetího prstu ruky.

  • Játra a pankreas.

    S progresí hemochromatózy u pacientů s cirhózou jater, což může být zase komplikováno výskytem selhání jater.

    Téměř 30% pacientů s hemochromatózou má rakovinu jater. Frekvence této komplikace se zvyšuje s věkem.

    S porážkou pankreatu vyvine diabetes.

    Hypofýza je endokrinní žláza umístěná v mozku. Produkuje hormony, které působí jako specifické regulátory jiných (periferních) endokrinních orgánů. Při hemochromatóze je funkce hypofýzy narušena. Výsledkem jsou poruchy gonád.

    U mužů může dojít k atrofii varlat; snížená sexuální touha; impotence se rozvíjí; neplodnost; mozkové žlázy se mohou zvýšit (gynekomastie). Ženy mají také neplodnost; přerušený menstruační cyklus.


    Umístění hypofýzy v lidském mozku.

    Při poškození srdce při hemochromatóze může dojít k nárůstu velikosti, u pacientů dochází k poruchám srdečního rytmu a k rozvoji srdečního selhání.

    Mezi hlavní projevy hemochromatózy patří známky poškození kůže, jater, srdce, orgánů endokrinního systému (hypofýzy) a kloubů.

    Na počátku onemocnění jsou stížnosti pacientů sníženy na slabost (v 74% případů), apatii a úbytek na hmotnosti; zbarvení kůže, bolest v břiše, ztráta sexuální touhy.

    V 25% případů je pigmentace kůže prvním příznakem onemocnění. Při hemochromatóze je kůže světle šedá, pak ztmavne na hnědý odstín (bronzová kůže). V tomto případě je kůže suchá, lesklá. Pigmentace kůže je nejvýraznější na obličeji, krku, pažích, nohou, genitální oblasti a kožních jizev. Záhyby kůže a dlaně jsou zbaveny pigmentace.

    U 62% případů dochází ke ztrátě srsti obličeje a trupu.

    Asi polovina pacientů má lžíce ve tvaru konkávních nehtů.

    U mužů může dojít k atrofii varlat; snížená sexuální touha; impotence se rozvíjí; neplodnost; mozkové žlázy se mohou zvýšit (gynekomastie). Ženy mají také neplodnost; přerušený menstruační cyklus.

    Pacienti ve věku nad 50 let trpí bolesti kloubů. Jejich zhoršení otoku a pohyblivosti může být zjištěno.

    Jak progreduje onemocnění, cirhóza jater, diabetes mellitus (v 80% případů), srdeční selhání (v 20-30% případů) se vyvíjí a pacienti vykazují příznaky těchto onemocnění.

    S progresí onemocnění může být hemochromatóza po vzniku jaterní cirhózy u pacienta komplikována výskytem selhání jater.

    Téměř 30% pacientů s hemochromatózou rozvíjí rakovinu jater. Frekvence této komplikace se zvyšuje s věkem.

    Komplikace hemochromatózy zahrnují také: srdeční arytmie, infarkt myokardu, srdeční selhání, krvácení z varixů jícnu, diabetickou a jaterní komatu (zřídka pozorované).

    Pacienti s hemochromatózou jsou náchylní k infekčním onemocněním.

    Lékař by měl být konzultován, jestliže má pacient zvětšenou játra a v biochemickém krevním testu nejsou patologické změny, které by svědčily o porušení jeho funkce.

    Konzultace se specialistou je také nezbytná, pokud má pacient slabost, tělesná hmotnost je snížena; světle šedá kůže s náplastí hnědé pigmentace), apatie, bolesti břicha, žádnou sexuální touhu.

    Diagnóza hemochromatózy je stanovena na základě charakteristických projevů onemocnění, hodnocení laboratorních parametrů metabolismu železa. Pro potvrzení diagnózy se provádí genetické testování; jaterní biopsie.

    Je důležité získat informace o onemocněních (cirhóza, diabetes, srdeční selhání) ao věku jejich nástupu u příbuzných pacientů.

    Studie metabolismu železa se provádí za účelem identifikace laboratorních příznaků přetížení železa a zahrnuje stanovení sérového železa, feritinu a transferinu, celkovou schopnost vazby železa v séru a vypočítaný koeficient saturace transferinu se železem. Vykonává se také desferalový test.

    Při hereditární hemochromatóze se zvyšuje obsah železa a sérového feritinu. Ukazuje se celková schopnost vazby železa v séru a transferinu. Přibližně 10 až 15% homozygotních pacientů vykazuje v normálním rozmezí hodnoty sérového metabolismu železa.

    • Stanovení obsahu železa v séru.

    Stanovení sérového železa může být použito jako screeningová metoda.

    Normální obsah sérového železa je: pro muže 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l); 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - pro ženy. Rizikem vývoje příznaků hereditární hemochromatózy jsou pacienti, jejichž obsah železa v séru výrazně přesahuje 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    Při hemochromatóze se obsah sérového železa zvyšuje na 54-72 μmol / l.

    Koncentrace železa v séru může také vzrůst v onemocněních a patologických stavech, jako je nadměrná resorpce železa, nadměrné intravenózní a intramuskulární podávání přípravků železa; časté krevní transfúze akutní otravy přípravky železa; hemolytická anémie; hypoplastická a aplastická anémie; thalassemia; B 12 a anémie s nedostatkem kyseliny listové; intoxikace olovem; onemocnění jater (akutní hepatitida, akutní nekróza jater) chronická cholecystitida; užívání perorálních kontraceptiv.

  • Stanovení obsahu feritinu v séru.

    Obsah sérového feritinu je indikátorem zásob železa v těle, bez ohledu na to, zda jsou sníženy nebo zvýšeny. Proto stanovení feritinu také slouží jako neinvazivní test pro screening v počátečních stádiích onemocnění. Jeho hladina se mění, dokud se neobjeví morfologické známky poškození jater.

    Referenční hodnoty sérového feritinu jsou: 80-200 μg / l u mužů; 40-80 mcg / l u žen. Zvýšení tohoto indikátoru u žen v reprodukčním věku o více než 200 mkg / l; nad 300 mikrogramů / l u postmenopauzálních žen; nad 400 μg / l u mužů znamená hemochromatózu. Obsah feritinu> 1000 μg / l může být známkou poškození jater v důsledku fibrózy nebo jaterní cirhózy.

    Zvýšení obsahu feritinu v séru se může také pozorovat v takových stavech, jako je: hepatocelulární patologie (například hepatitida); akutní myeloblastická a lymfoblastická leukémie; lymfogranulomatóza; revmatismus; infekce chronického močového ústrojí; parenterální léčba přípravky železa; krevní transfúze.

    Snížený feritin odráží nedostatek železa v anémii s nedostatkem železa.

  • Stanovení obsahu transferinu v séru.

    Obsah transferinu v krevním séru u zdravých lidí je: u mužů - 2,15-3,65 g / l; pro ženy - 2,5-3,8 g / l. Při hemochromatóze se tento indikátor snižuje.

    Snížení hladiny transferinu může znamenat nejen hemochromatózu, ale také jakoukoli poruchu spojenou se zánětem nebo nekrózou chronického zánětu nebo maligním nádorem, zejména dolní části střeva; nefrotický syndrom; dědičná atransferrinémie; mnohočetný myelom.

    Zvýšení hladiny transferinu může znamenat zvýšené hladiny estrogenu v těle (například během těhotenství, užívání perorálních kontraceptiv) nebo nedostatek železa (zvýšený transferrin často předchází anemii).

  • Stanovení celkové sérové ​​kapacity vazby železa.

    Obvykle je celková schopnost vazby železa v séru 2,50-4,25 mg / l nebo 44,8-76,1 μmol / l. Při hemochromatóze se tento indikátor snižuje.

  • Stanovení koeficientu saturace transferinu železem (NTZh).

    Koeficient saturace transferinu se železem je vypočtenou hodnotou [NTZH = (sérové ​​železa / celková schopnost vazby železa v séru x100%].

    Důležitým laboratorním znakem hemochromatózy je nárůst poměru NTZh: u mužů je to více než 60%, u žen je to více než 50%. Při hemochromatóze může tento ukazatel dosáhnout 90% (obvykle 25-35%). Citlivost metody je 90%; specificita - 62%.

    Tato studie potvrzuje přítomnost přetížení železa.

    • Provádění molekulární genetické analýzy

      Molekulární genetická diagnostika hemochromatózy závisí na identifikaci mutací genu HFE - C282Y a H63D spojených se zvýšeným rizikem onemocnění. Diagnostika se provádí během 2-4 týdnů. Umožňuje potvrdit dědičnou povahu hemochromatózy a eliminovat sekundární povahu přetížení železa.

      Při vyšetření pacienta s hemochromatózou se používají další metody laboratorní diagnostiky, aby bylo možné posoudit závažnost onemocnění a prognózy a identifikovat komplikace hemochromatózy.

      Kombinace vysoké koncentrace hemoglobinu a nízké koncentrace hemoglobinu v erytrocytech je charakteristická. Vzhled anémie a dalších cytopenií se vyskytuje v pozdějších stadiích hemochromatózy u pacientů s rozvinutou jaterní cirhózou nebo může být způsoben četným krvácením.

      Zvýšené přidělení 17-COP močí. U pacientů s hemochromatózou může být zjištěna hyperurikémie.

    • Měření hladiny glukózy v krvi a glykosylovaného hemoglobinu A1C.

      Plazmatická glukóza nalačno se stanoví po 12 až 14hodinovém půstu pacienta. Tato analýza se provádí za účelem zjištění diabetes mellitus, při němž nedostatečná produkce inzulínu vede k trvalému zvýšení plazmatické glukózy. Při hemochromatóze je zjištěna hyperglykemie.

      Definice glykovaného hemoglobinu umožňuje zhodnotit účinnost léčení diabetu. Dává také představu o průměrném obsahu glukózy během předchozích 2-3 měsíců. Studie umožňuje posoudit účinnost dlouhodobé antidiabetické léčby.

    • Biochemická analýza krve.

      Příznaky poškození jater mohou být detekovány náhodným vyšetřením ve formě zvýšených jaterních aminotransferáz: alaninaminotransferáza (ALAT), aspartátaminotransferáza (AsAT).

      U více než poloviny pacientů s příznaky hemochromatózy nebyly ukazatele funkčních jaterních testů dlouhou dobu změněny nebo se nemění. Nejčastěji zjištěné snížení hepatické clearance bromsulfaleinu, změny ukazatelů sedimentárních reakcí.

    • Stanovení alfa-fetoproteinu (AFP).

      Normální hodnoty AFP v krevním séru zdravé osoby (u mužů a netehotných žen) nepřesahují 15 ng / ml. Zvýšené hladiny AFP se vyskytují u hepatocelulárních karcinomů a teratokarcinomů žloutkového vaku, vaječníků nebo varlat.

      Rentgenové vyšetření kloubů odhaluje příznaky hypertrofické osteoartrózy, chondrokalcinózy menisku a kloubní chrupavky.

      Změny EKG v době diagnózy jsou pozorovány u 88% pacientů. Mohou existovat známky chronického srdečního selhání, arytmie a vedení.

      Studie umožňuje identifikovat kardiomyopatii u pacientů s hemachromatózou a příznaky poškození kardiovaskulárního systému.

    • CT vyšetření břišních orgánů.

      Studie může odhalit zvýšenou hustotu jaterní tkáně v důsledku usazování železa nebo podezření na přítomnost hemochromatózy. Nicméně pokud hladina sérového železa překračuje normu méně než pětkrát, pak pomocí této metody není možné odhalit příznaky přetížení železa. CT vyšetření jater se provádí také k vyloučení diagnózy hepatocelulárního karcinomu.

    • MRI břišní dutiny.

      Játra pacienta s hemochromatózou v obraze mají tmavě šedou nebo černou barvu. MRI je informativní v diagnostice hemochromatózy s významným přetížením vnitřních orgánů železem. Průběh této studie však nemůže zrušit potřebu jaterní biopsie, po níž bude následovat histologické vyšetření získaných vzorků tkáně. MRI jater je také prováděno s cílem vyloučit diagnózu hepatocelulárního karcinomu.

      Cílem léčby hemochromatózy je: odstranění přebytku z těla

      železo a prevence komplikací onemocnění (diabetes, cirhóza, srdeční selhání).

      Pro léčení pacientů s hemochromatózou se používají jiné než drogy, léky a chirurgické metody.

      Pacienti s hemochromatózou ve stravě by měli omezit příjem potravin s vysokým obsahem železa: maso, pohanka, jablka, granátové jablko. Vysoké koncentrace železa se vyskytují v červeném víně.

      Neměli byste užívat multivitamíny a biologicky aktivní doplňky stravy obsahující železo. Nedoporučuje se používat velké množství kyseliny askorbové (vitamín C), která podporuje vstřebávání železa v střevě. Denní příjem kyseliny askorbové by měl být omezen na 500 mg / den.

      Je nezbytné omezit nebo zcela opustit užívání alkoholu, což zlepšuje proces vstřebávání železa ze střeva. Denní příjem alkoholu v množství 30 g nebo více zhoršuje stávající poškození jater a zvyšuje relativní riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu u pacientů s cirhózou jater.

      Je nutné omezit spotřebu rozpustných sacharidů, protože hemochromatóza pravděpodobně způsobí cukrovku.

      Jíst špatně uvařené mořské plody infikované Vibrio vulnificus může vést k sepse u pacientů s hemochromatózou.

      S rozvojem závažných klinických příznaků hemochromatózy je nutné dodržovat principy terapeutické výživy vyvinuté u pacientů s cirhózou jater, diabetes mellitus a srdečním selháním. Číst dále: Terapeutická výživa pacientů s jaterní cirhózou. Lékařská výživa pacientů s diabetem. Terapeutická výživa pacientů se srdečním selháním.

      Pacienti s hemochromatózou potřebují odstranit velké množství krve, aby se dosáhlo snížení počtu zásob železa v těle. Bloodletting pomáhá zlepšit pohodu a zvyšovat tělesnou hmotnost pacientů. Biochemické krevní parametry jsou také normalizovány.

      Krvácení se provádí 1 nebo 2 (po dohodě s pacientem) 500 ml jednou týdně, dokud metabolismus železa neklesne pod spodní hranici normy (obsah feritinu je menší než 50 μg / l, koeficient saturace transferinu je menší než 50%; hematokrit - méně než 35%).

    • Další nelékařské léčby

      Jiné nefarmakologické léčení hemochromatózy zahrnují plazmaferézu a hemosorpci. Plasmaferéza a hemosorpce se používají k odstranění zásob železa z těla.

      Deferoxamin (Desferal). Deferoxamin se zavádí denně do 10 ml 10% roztoku do / m nebo (kapání).

      • Léčba cirhózy jater.

      Při léčbě pacientů s jaterní cirhózou je hlavní roli základní terapie zaměřená na zastavení symptomů onemocnění, prevenci komplikací.

    • Léčba hypogonadismu.
    • Léčba diabetu.

      S rozvojem diabetu na pozadí hemochromatózy je předepsán inzulin. Někdy se však diabetes nedá opravit.

      Chirurgická léčba hemochromatózy se provádí u pacientů s jaterní cirhózou a těžkou artropatií.

      Pokud nastane jaterní cirhóza, vyřeší se otázka transplantace jater. Indikace pro operaci je také přítomnost hepatocelulárního karcinomu.

      Chirurgická plastická chirurgie kloubů se provádí v případech progrese patologického procesu, i přes probíhající konzervativní terapii.

      Je důležité stanovit diagnózu co nejdříve, neboť léčba hemochromatózy metodou krvácení umožňuje oddálit nebo předcházet výskyt cirhózy a zvýšit očekávanou délku života pacientů.

      Je důležité prozkoumat příbuzné pacienty s hemochromatózou. Bylo zjištěno, že 78% mužů (průměrný věk 42 let) a% žen (průměrný věk 39 let), které se vztahují k pacientům s hemochromatózou, zjistily defekty (mutace) genů specifických pro toto onemocnění a existují známky nadměrné zátěže železa v těle.

      Primární vyšetření všech příbuzných prvního stupně pacientů s hemochromatózou se provádí před dosažením věku 20 let určením laboratorních parametrů metabolismu železa.

      Pokud dojde ke změnám, provede se genetické testování. Pokud je v rodině pacienta s hemochromatózou ve věku do 40 let nalezen defektní gen, krvácejí. Pokud je věk příbuzných pacientů s hemochromatózou starší než 40 let, provedou jaterní biopsii, aby určili rozsah jejího přetížení železem.

      Pokud rodiče dítěte s hemochromatózou plánují mít jiné děti, musí se poradit s genetikem. Stejně tak by mělo být, když pár, jehož příbuzní jsou nemocní hemochromatózou, plánuje první těhotenství.

      Strava s nízkým obsahem železa pro trvalé použití není možná. Ve stravě je však důležité omezit konzumaci potravin, ve kterých je železo ve vysokých koncentracích: maso, pohanka, jablka, granátové jablko, červené víno.

      Rychlost akumulace železa v těle pacientů s hemochromatózou je 1,4 až 4,8 mg / den. Pokud se během léčby normalizuje hladina železa v těle, pak je třeba před každou 3 měsíci zabránit jeho akumulaci 500 ml, což umožňuje odstranění asi 250 mg železa z těla.

      Každé 3 měsíce by pacienti s hemochromatózou měli podstoupit kontrolní vyšetření za účasti gastroenterologu, hematologa, kardiologa, endokrinologa, aby zhodnotili závažnost onemocnění a identifikovali komplikace.

      Hospitalizace pacientů s hemochromatózou nastává při gastrointestinálním krvácení z křečových žil jícnu, žaludku, střev; kdy se objeví příznaky jaterní encefalopatie; s rozvojem městnavého srdečního selhání; s výskytem srdečních arytmií; s sepse.

      Průměrná délka života pacientů s hemochromatózou, kteří byli léčeni krvácením, je významně vyšší než u pacientů bez krvácení. Prognóza bez léčby je nepříznivá. Průměrná délka života pacientů po diagnóze (bez léčby) nepřesáhne 4-5 let.

      Mezi hlavní příčiny úmrtí pacientů s hemochromatózou patří jaterní cirhóza (ve 32% případů) a rakovina jater (23,1%).

      Hemochromatóza nebo přebytečné železo

      Železo je nejdůležitější kov, který je pro lidské tělo nepostradatelný. Zúčastňuje se procesů tvorby krve, mezibuněčného a intracelulárního metabolismu. Železo je nedílnou součástí hemoglobinu v krvi, a proto hraje významnou roli při přepravě kyslíku a při provádění redoxních reakcí. Norma zásob železa pro ženy je 300-1000 mg. Pro muže - 500-1500 mg. Z různých důvodů může být výměna tohoto prvku narušena, což vede k přebytku železa v těle. V medicíně se tento stav nazývá hemochromatóza.

      Charakteristiky této nemoci

      Hemochromatóza (jiná jména - bronzová cukrovka, pigmentovaná cirhóza) je dědičný syndrom, často způsobený genetickými poruchami, který je vyjádřen akumulací železa v různých orgánech a tkáních. Onemocnění, které je způsobeno mutací specifického genu, je přenášeno autozomálně recesivním typem a je spojeno se zhoršeným metabolickým procesem, což vede k tomu, že železo je silně absorbováno v tenkém střevě pacienta. Orgány, v nichž je železo následně uloženo, mohou být:

      • játra;
      • myokard;
      • slezina;
      • kůže;
      • štítná žláza;
      • nadledviny;
      • pankreasu;
      • klouby;
      • kůže atd.

      V důsledku poškození tkání a orgánů přebytkem železa v případě selhání jeho metabolismu se objevují různé patologické stavy - diabetes mellitus, artritida, srdeční selhání, cirhóza jater a selhání více orgánů. Na tomto základě se v diagnostice a léčbě hemochromatózy u dětí a dospělých podílejí nejen hematologové, ale i gastroenterologové, kardiologové, revmatologové, endokrinologové a další odborníci. Někdy je také sekundární hemochromatóza, která je vyvolána řadou dalších krevních chorob a není dědičná.

      Morfologické příznaky hemochromatózy v tkáních nemocné jsou popsány níže. Kvůli nahromadění pigmentu hemosiderin (forma železa v těle) získávají tkáně rezavý hnědý odstín. Obzvlášť často je tato barva neodmyslitelná v játrech a pankreatu, která se vzhledem k měnícím se změnám mění. Stejné poruchy, ale v menší míře se vyskytují v srdci, orgány endokrinního systému. Biopsie v tkáni odhaluje akumulaci železa ve formě hemosiderinových granulí a hepatocyty jater - ve formě hemosiderinu a feritinu.

      Protože onemocnění postupuje v játrech, dochází k poznání přítomnosti vláknitých kordů kolem laloků orgánu - fibróza se rozvíjí. Kromě toho v pokročilých stádiích patologie se železo nachází ve formě usazenin v žlučových cestách, vláknitých septech a nejsou žádné zánětlivé jevy. V poslední fázi nastává smíšená nebo makronodulární cirhóza.

      Epidermie kůže je ztenčená, množství melaninu se zvyšuje. Hemosiderin ve formě klastrů je rovněž detekován v synoviální membráně všech velkých kloubů, ve kterých jsou rovněž detekovány krystalické pyrofosforečnany vápníku. V myokardu obsahuje biopsie také ložiska hemosiderinu, které jsou kombinovány s tkáňovou fibrózou.

      Klasifikace a prevalence choroby

      Existují dva hlavní typy hemochromatózy:

      1. Primární (synonyma - vrozená, klasická, idiopatická). Souvisí s existencí vadných enzymových systémů, které způsobují akumulaci železa v tkáních. Onemocnění je rozděleno do čtyř forem v závislosti na průběhu a existujícím defektu genů:
        • HFE-spojená nebo klasická, s autosomální recesivní dědičností (95% případů);
        • mladistvý;
        • dědičná HFE-nespojená (mutace receptoru transferinu typu 2);
        • autozomálně dominantní.
      2. Sekundární (generalizovaná hemosideróza). Vzácně je kvůli dlouhé existenci hemolytické anémie, megaloblastické anémie, stejně jako vývoje krizové anémie a řady dalších důvodů. Pochází ze získaného deficitu enzymu, který způsobuje selhání metabolismu železa v těle. Typy této patologie, v závislosti na souvislostech se základním onemocněním, jsou následující:
        • neonatální;
        • posttransfúze;
        • metabolické;
        • potraviny;
        • smíšené

      Hemochromatóza jako samostatné metabolické onemocnění byla poprvé popsána v roce 1871 a získala přesnější charakteristiky a její jméno v roce 1889. Nyní je jeho prevalence poměrně vysoká - asi 3 osoby pro každou tisíc obyvatel.

      U mužů se patologie objevuje třikrát častěji než u žen. Přes skutečnost, že hemochromatóza je dědičné onemocnění, ve většině případů začíná její vývoj ve věku 40-60 let. Až 10% celkové populace jsou nosiči "zlomených" genů, které mohou provokovat hemochromatózu u jejich potomků.

      Příčiny hemochromatózy

      Jak již bylo uvedeno, nejběžnější primární, dědičná hemochromatóza. Častěji se přenáší autosomálně recesivním typem. Základem je mutace genu HFE, který se nachází na krátkém ramene šestého chromozomu. Tato vada způsobuje porušení transferinu zprostředkovaného zachycení železa v dvanáctníku, což vede k vytvoření nesprávného, ​​falešného signálu o přítomnosti nedostatku železa. To vede k vyšší syntéze vazebného proteinu DCT-1, které se váže na železo, střevními buňkami (enterocyty) a intenzivnější absorpcí železa, s přihlédnutím k jeho normálnímu příjmu z potravy.

      Výsledkem je ukládání železa ve formě hemosiderinu v orgánech, což způsobuje smrt jejich buněk a vývoj procesů rozvoje sklerózy a fibrózy. Při primární hemochromatóze se každý rok může v tkáních akumulovat až 1 gram železa. Vzhledem k tomu, že klinický obraz se začíná projevovat akumulací železa v množství 20 až 50 gramů, lze snadno vypočítat přibližný věk projevy hemochromatózy.

      Zpočátku se přebytečné železo akumuluje v jaterním parenchymu, v buňkách srdce a pankreatu. Má ve vodě rozpustnou formu s 23% železem, stejně jako některé feritinové bílkoviny. Později se železo začne nanášet ve formě hemosiderinu, což je granule bílkovin s 35% železem obklopené kapslí. Tato látka není rozpustná ve vodě, je velmi těžko odstraněna z tkání.

      Sekundární hemochromatóza se může vyvinout z následujících důvodů a na pozadí těchto patologií:

      • hemolytická, megaloblastická anémie;
      • dlouhý a nadměrný příjem přípravků ze železa;
      • více krevních transfuzí, například pro léčení anémie;
      • alkoholická cirhóza jater;
      • mezilehlá talasémie;
      • operace portocaválního posunu u pacientů s jakýmkoliv druhem cirhózy;
      • chronická hepatitida B nebo C;
      • obstrukce pankreatu, včetně nádoru;
      • nealkoholická steatohepatitida (nahromadění tuků v játrech);
      • rakovina jater, střev a nádorů jiné lokalizace;
      • leukemie;
      • kožní porfyrie;
      • dlouhodobé dodržování stravy s nízkým obsahem bílkovin.

      Samostatně je třeba poznamenat vzácnou novorozeneckou hemochromatózu, jejíž etiologie je dosud neznámá. Toto onemocnění způsobuje vývoj selhání jater u nově narozených dětí. Kvůli těžké fyzické retardaci a selhání více orgánů zemřou děti brzy po narození.

      Symptomy projevu

      V nedávné minulosti byly příznaky hemochromatózy zjištěny pouze tehdy, když osoba již vyvinula klinický obraz a patologie existovala v pozdním stadiu. Při použití moderních krevních testů je však diagnóza zpravidla mnohem rychlejší, zatímco u 75% lidí, kteří trpí hemochromatózou, je přesná diagnóza stanovena ještě před nástupem závažných projevů. U mužů se patologická klinika obvykle rozvíjí dříve než u žen, jelikož v ní se část železa odstraňuje měsíčně s menstruační krví a je také odstraněna během porodu a laktace.

      U všech pacientů patologie trvale prochází třemi stadii vývoje:

      1. První etapou je hemochromatóza bez přetížení železa.
      2. Druhou fází je přetížení železa, ale nejsou k dispozici žádné klinické příznaky.
      3. Třetím stupněm je výskyt příznaků onemocnění.

      Bylo poznamenáno výše, že první příznaky se objevují, když se v tkáních akumuluje železo až do 20-50 gramů, což bude záviset na individuálních vlastnostech organismu. U některých lidí jsou příznaky již přítomny, když se železo ukládá na 20 gramů, v jiných případech pouze v případě, že se látka nahromadí v objemu 60 gramů. Zrychlená progrese akumulace železa obvykle začíná v 15-20 letech, kdy se zvyšuje koncentrace prvku v játrech 50 až 100krát ve srovnání s normou. Léčba není léčena 40-50 lety a vede k těžké cirhóze jater.

      Pokud jde o symptomy patologie, může to být:

      1. Na kůži: kůže je lesklá a má šedavou barvu, na níž je jasně vidět hnědou pigmentaci. S věkem se celá kůže stává bronzovou, ale nejtmavšími částmi jsou oblasti obličeje, krku, rukou a pohlavních orgánů. Obvykle na dlaních a záhybech kůže není žádná pigmentace. Vlasy vypadají silně, včetně těla. Hřebíky mají konkávní tvar.
      2. Na straně jater, pankreatu: objevují se příznaky jaterní cirhózy a chronického selhání jater. Játra rostou ve velikosti, palpace je bolestivá a často se pozorují příznaky jaterní koliky. Pak třetina pacientů rozvinou rakovinu jater. Existuje diabetes s charakteristickými příznaky. Pokud má pacient sekundární hemochromatózu, pak je základní onemocnění (hepatitida, cirhóza) mnohem obtížnější a obtížnější.
      3. Na straně hypofýzy: kvůli narušení produkce hormonů dochází k různým dysfunkcím pohlavních orgánů. U žen to je neplodnost, menstruační poruchy, u mužů, impotence, atrofie varlat, neplodnost, růst velikosti mléčných žláz.
      4. Ze strany srdce se objevují příznaky chronického srdečního selhání, různé typy arytmií, dilatace a hypertrofie srdce nebo jeho jednotlivých komor.
      5. Ze strany štítné žlázy: hypotyreóza se často vyvine kvůli akumulaci žlázy v tomto orgánu - snížení produkce hormonů štítné žlázy.
      6. Ze strany kloubů: ztrácejí pohyblivost, bolest a otoky, a jsou zde charakteristické známky artrózy. Nejčastěji se v patologickém procesu podílí kolenní, kyčelní, loketní klouby a téměř u všech pacientů metakarpofalangeální klouby trpí tak či onak. Je zaznamenána trvalá artralgie, která je vyvolána chondrokalcinózou kloubů.

      Běžné stížnosti osoby s hemochromatózou jsou závažná slabost, porucha výkonu, ztráta hmotnosti, apatie. Mnoho pacientů má pravidelnou bolest břicha, sexuální touha je ztracena. Při hemochromatóze je riziko časté infekce ARVI a výskytu nachlazení mnohem vyšší, protože imunita člověka je vážně narušena. Když se železo akumuluje v imunitních buňkách, nemohou již zcela odolat virem a bakteriím. Polovina pacientů má vysokou hladinu cukru v krvi, protože výroba inzulínu je vážně snížena kvůli porážce slinivky břišní. Symptomy cukrovky jsou žízeň, polyurie atd. Vzhledem k vyšší spotřebě vápníku u žen dochází často k rozvoji osteoporózy s hemochromatózou.

      Hlavní, nejčastější komplikace hemochromatózy u lidí jsou:

      • cirhóza a rakovina jater;
      • těžké selhání jater;
      • infarkt myokardu;
      • kardiomyopatie;
      • akutní nebo chronické srdeční selhání;
      • křečové žíly jícnu a krvácení z nich;
      • jaterní nebo diabetická kóma;
      • sepse v důsledku infekce vzácnými mikroby.

      Příčinou smrti u mladých lidí s hemochromatózou je nejčastěji arytmie se srdeční zástavou nebo kardiomyopatií. Rakovina jater (hepatocelulární karcinom) v terminálním stadiu může být také smrtelná a vyskytuje se u téměř třetiny lidí s bronzovou cukrovkou.

      Diagnostické metody

      Diagnóza není obtížná za přítomnosti charakteristického klinického obrazu, ale ještě před jeho vývojem je možné zjistit příčinu porušení, ke kterým dochází během laboratorních testů. Pacienti obvykle podstoupí rutinní vyšetření nebo se detekuje hemochromatóza, pokud jsou diagnostikovány jiné problémy. Zpravidla se obracejí na gastroenterologa, hepatologa, urologa, kardiologa, endokrinologa a další specialisty. Je důležité předepisovat osobě řadu testů a potom provést instrumentální diagnostiku k posouzení závažnosti komplikací. Je také nutné shromáždit historii patologie a skutečnost, že podobné problémy existují s blízkými příbuznými.

      Laboratorní studie hemosiderózy jako:

      1. Test pro stanovení množství železa v séru. Tato metoda je screening. Rychlost železa je 8,95-30,43 μmol / l u mužů, 11,64-30,43 0 μmol / l u žen. V popsané patologii je tato hladina obvykle 54-72 μmol / l.
      2. Ferritinův test. Odráží přítomnost zásob železa v těle, pomáhá identifikovat hemochromatózu v nejranějším stádiu. Norma je 80-200 mg / l pro muže, 40-80 mg / l pro ženy.
      3. Analýza transferinu. S jeho poklesem se zjistí porušení metabolismu železa. Norma pro muže je 2,15-3,65 g / l, pro ženy 2,5-3,8 g / l.
      4. Analýza sérové ​​kapacity vazby železa. Rychlost je 2,5-4,25 mg / l, s hemochromatózou, tato hodnota klesá.
      5. Obecný krevní test. Pacienti obvykle zaznamenávají nadměrnou hladinu hemoglobinu v kombinaci s poklesem koncentrace v červených krvinkách. V případě cirhózy může osoba mít anémii a pokles dalších ukazatelů v krvi.
      6. Krevní test nebo moč pro glukózu. V přítomnosti diabetu tyto hodnoty překračují normu.
      7. Testy jater. Při poškození jater se AST a ALT značně zvyšují, indikátory sedimentárních reakcí se mění a všechny tyto poruchy nereagují dobře na standardní léčbu.
      8. Desferalovy test. Umožňuje vám zobrazit nadbytečné množství železa v těle, když se po užívání léku Desferal zobrazí ve velkém objemu.
      9. Genetické studie. Molekulární genetická diagnóza pomáhá identifikovat primární hemochromatózu a její specifický typ.

      Diferenciace onemocnění je nutná u různých druhů anémie, intoxikace těžkými kovy, onemocnění jater, leukémie, revmatismu atd. Pro provedení diferenciace a objasnění povahy porušení vnitřních orgánů se doporučuje provést následující metody instrumentální diagnostiky:

      1. RTG nebo ultrazvuk kloubů.
      2. EKG a ultrazvukem srdce.
      3. CT nebo MRI jater, pankreatu, dalších orgánů v břiše.

      Konečná diagnóza se provádí po biopsii jater, což je zvláště důležité pro sekundární hemochromatózu, což nelze dokázat genetickým testem. Biopsie určuje koncentraci železa v jaterním parenchymu a identifikuje hlavní morfologické příznaky patologie. Při absenci příležitostí pro jaterní biopsii se provádí kožní biopsie.

      Způsoby léčby

      Nejdůležitějším cílem léčby této nemoci je zabránit vzniku smrtelných komplikací onemocnění. Terapeutické opatření by měla směřovat k eliminaci přebytečného železa v těle. Účinnost léčby v různých stadiích se hodnotí pravidelným prováděním testu na desferal - vylučování železa v moči.

      Nejpopulárnější metodou léčby je pravidelné krvácení. Souběžně monitorují hemoglobin, hematokrit, hladiny feritinu v séru. Léčba krvácení se obvykle provádí 1-2 krát za 7 dní v 500 ml. Ve čtyřech případech krvácení se z těla odstraní až 1 gram železa. K dosažení hodnoty sérového feritinu 50 μg / l, které se obvykle vyskytují po krvácení 8-25, jsou dočasně zastaveny. Provádí se další udržovací léčba - přibližně 2-4 procedur za rok.

      V poslední době mimotělní hemokorkční metody, jako je cytafareze, plazmaferéza, hemosorpce, pomáhají nahradit krvácení. Tyto techniky vám také umožňují zbavit přebytečného železa v těle. Patogenetická terapie, která zahrnuje zavedení léku Desferal nebo Desferin, který má vlastnost vazby železa, se také provádí. Symptomatická léčba je nezbytná pro diabetes, cirhózu, srdeční selhání, dysfunkci hypofýzy, štítnou žlázu. Navíc všichni pacienti jsou doporučeni vitamíny B, vitamín E, které pomáhají rychle odstranit přebytečné železo z těla.

      Chirurgická léčba se používá pro léze kloubů (artroplastika, endoprotetika), játra (transplantace orgánů, chirurgická léčba rakoviny jater). Pro včasné odhalení komplikací musí pacient s hemochromatózou podstoupit celou řadu vyšetření pod kontrolou řady úzkých specialistů. Při nástupu akutních příznaků - krvácení z gastrointestinálního traktu, městnavé srdeční selhání, sepse, těžké arytmie - musí být hospitalizována.

      Lidové prostředky a potraviny

      Nezdravotní terapie nezbytně zahrnuje speciální dietu pro pacienty s hemochromatózou. Jídlo znamená omezení příjmu potravy, které obsahuje hodně železa. Patří sem červené maso, játra, jablka a granátové jablko, pohanka, červené víno. Měla by být omezena na špenát, černý chléb, mořské plody (zejména krevetky, kraby a humry), mořské kale, stejně jako libovolně snadno stravitelné sacharidy. Doporučená konzumace černého čaje, příliš silné kávy, tříslovin, které zpomalují absorpci železa. Pokud vznikne klinický obraz hemochromatózy, dieta dále zahrnuje dodržování základních principů léčebných výživových systémů (při onemocněních srdce, jater, cukrovky atd.).

      Tradiční metody léčby nepomohou snížit množství železa v těle, ale mohou mít symptomatický účinek a zlepšit stav pacienta:

      1. Smíchejte 10 g trávy z pelyně, řebříčku, listnatých listů a vlašských ořechů, stejně jako ovoce třešně, černé moruše. Vařte lžíce ze sbírky sklenice vařící vody, trvejte na pití 50 ml třikrát denně po jídle po dobu 3 týdnů.
      2. Kombinujte ve stejných částech kořeny rajčete, trávu s knotvou, dub, stonožce, listy šalvěje, borůvky. Připravte a užívejte stejným způsobem, jak je popsáno v předchozím receptu, ale během příjmu přidávejte med (čajová lžička o objemu 50 ml).

      Co neudělat

      Kromě výše uvedených omezení výživy existuje řada zákazů pro nemocnou osobu s hemochromatózou:

      • neužívejte multivitamíny;
      • odmítnout doplňky stravy obsahující železo;
      • nepijte kyselinu askorbovou (maximální denní dávka je až 500 mg);
      • přísně vyloučit alkohol;
      • nekuřte, zbavte se pasivního kouření.

      Prevence a prognóza patologie

      Průběh onemocnění je progresivní, ale správná léčba pomáhá prodloužit životnost o 10-20 let nebo více. Pokud nedojde k žádné léčbě, smrt může nastat u komplikací již po 4-5 letech od okamžiku prvních klinických projevů. Prevence primární hemochromatózy je možná pouze při provádění screeningu rodiny s nezbytnými genetickými testy. Pravděpodobnost výskytu onemocnění u přímých příbuzných genových nosičů je téměř 25%. Aby se předešlo sekundární patologii, měla by se tato opatření uplatňovat:

      • správná výživa;
      • racionální užívání všech drog;
      • odmítnutí velkého množství alkoholu;
      • včasná léčba všech chronických onemocnění vnitřních orgánů.

      Příspěvky jsou obecné informace a nemohou nahradit rady lékaře.


    Předchozí Článek

    Jak vařit oves pro léčbu jater

    Následující Článek

    Novikov Sergey Valentinovich

    Více Články O Játra

    Dieta

    Typy žlučových kamenů

    Kvůli ztluštění žluči, která se usazuje v dutině žlučníku, se tvoří žlučové kameny. Současně dochází postupně k kalcifikaci žlučových kamenů. Existují různé typy biliárních útvarů.
    Dieta

    Žízeň žlučových cest v žlučníku: příznaky a léčba

    Stagnace žluče v žlučníku indikuje porušení žlučového systému a životně důležitého orgánu, jako je játra. Může to být také projev jiných onemocnění. Tento nebezpečný stav vyžaduje včasnou léčbu, protože dlouhodobé poruchy žlučového systému vedou k rozvoji patologických stavů žlučového systému.