Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida (Latinská autoimunitní hepatitida) je chronické zánětlivé onemocnění jater charakterizované přítomností typických autoprotilátek, zvýšením hladin gama globulinu a dobrou odpovědí na imunosupresivní terapii. Navzdory pokrokům ve studiu onemocnění za posledních 50 let je autoimunní hepatitida (AIH) považována za jeden z nejtěžších problémů v hepatologii. Etiologie AIH je stále neznámá a průběh onemocnění je chronický, zvlněný, s vysokým rizikem vzniku cirhózy jater.

Obsah

Historie města

Autoimunitní hepatitida byla poprvé popsána v roce 1951 jako chronická hepatitida u mladých žen, doprovázená hypergamaglobulinemií, která se zlepšuje adrenokortikotropní terapií [1]. V roce 1956 bylo nalezeno spojení mezi AIG a přítomností antinukleárních protilátek (AHA) v krvi, u kterých se onemocnění nazývalo "lupus hepatitidou". V období mezi lety 1960 a 1980. V řadě klinických studií byla prokázána účinnost monoterapie s AOG steroidními léky, stejně jako v kombinaci s cytostatikem azathioprinem. AIH se stala prvním onemocněním jater, jehož léková terapie dokázala, že zvyšuje očekávanou délku života pacientů.

Epidemiologie

Atomoimunní hepatitida je relativně vzácná onemocnění. Prevalence v Evropě je 16-18 případů na 100 000 lidí. U pacientů s AIG významně převládají ženy (80%) (podle nejnovějších údajů (2015), poměr žen k mužům je 3: 1). Existují dva vrcholy incidence: v 20-30 letech a 50-70 letech. Podle nejnovějších údajů však existuje rozšířený nárůst výskytu AIG u všech věkových skupin u mužů i žen [2] a je 15-25 případů na 100 000 lidí.

Etiologie

Existují dva typy autoimunní hepatitidy. Pro AIG typ 1 je charakteristický pozitivní titr antineuklerálních protilátek (AHA) a / nebo protilátek proti hladkým svalům (ASMA). Typ IIH je charakterizován pozitivním titrem mikrosomálních protilátek proti játrech a ledvinách (LKM-1) a / nebo anti-LC1. Ačkoli je etiologie AIH stále neznámá, nejpravděpodobnější hypotézou je vliv faktorů prostředí na imunitní systém u geneticky předisponovaných osob.

Klinický obraz

Debut autoimunní hepatitidy lze pozorovat v jakémkoli věku a mezi lidmi všech národností. Obvykle se vyskytuje na klinice chronické hepatitidy, ale ve 25% případů může začít jako akutní, včetně fulminantní hepatitidy. Proto diagnóza všech případů fulminantní hepatitidy s akutním selháním jater by měla zahrnovat vyloučení AIG. Ve většině případů převládají nespecifické příznaky jako slabost, únava a bolest v kloubech. Žloutenka, silná žilní síť v břišní dutině, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu naznačují, že onemocnění pokročilo s výsledkem cirhózy jater. Často se u pacientů s AIG objevují další nemoci, zejména autoimunitní tyroiditida, revmatoidní artritida, Sjogrenova nemoc, vitiligo, glomerulonefritida, zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba) a další.

Diagnostika a diferenciální diagnostika

Na základě identifikace specifických autoprotilátek a vyloučení dalších příčin hepatitidy. Charakteristika:

  1. Převaha ALT nad hodnotou AST v krvi (index de Ritis> 1);
  2. Vyloučení virové hepatitidy (hepatitida A, B, C, E);
  3. Eliminace toxické hepatitidy (důkladná historie: eliminaci konzumace alkoholu z hlediska čistého ethylalkoholu> 25 g / den, užívání potenciálně hepatotoxických léků);
  4. Eliminace hemochromatózy (stanovení hladiny feritinu a sérového železa v krvi);
  5. Vyloučení nedostatku alfa-1-antitrypsinu (stanovení koncentrace alfa-1-antitrypsinu v krvi);
  6. Eliminace Wilsonovy nemoci (normální hladina ceruloplasminu v krvi a obsah mědi v denní moči);
  7. Zvýšený obsah IgG v krvi> 1,5krát;
  8. Pozitivní detekce specifických autoprotilátek (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Zlatý standard" - jaterní biopsie se specifikací mikromorfologické diagnózy. Morfologický obraz odpovídá závažné chronické hepatitidě. Aktivita procesu je vyjádřena nerovnoměrně a některé oblasti mohou být téměř normální. Buněčné infiltráty jsou vizualizovány, zejména z lymfocytů a plazmatických buněk, které pronikají mezi jaterní buňky. Zvýšená tvorba septy izoluje skupiny hepatálních buněk ve formě "růžic". Tuková dystrofie chybí. Cirhóza se rychle rozvíjí. Je zřejmé, že se chronická hepatitida a cirhóza vyvíjejí téměř současně.

Za účelem diagnostiky autoimunní hepatitidy byla vytvořena speciální bodová stupnice v revidovaném mezinárodním automatizovaném systému modifikovaných bodových hepatitidu [3]

Léčba

Cílem terapie je zabránit další progresi onemocnění a normalizovat hladiny ALT / AST a IgG v krevních testech.

  • Ve všech případech diagnostikování AIG je indikována dlouhodobá imunosupresivní léčba;
  • Glukokortikosteroidy jsou předepsány jako imunosupresivní terapie (monoterapie nebo v kombinaci s cytostatiky (azathioprin));
  • Zrušení terapie je možné nejdříve po pěti letech trvalé lékařské remise a podléhá kontrolní biopsii jater (s výjimkou histologické aktivity hepatitidy);
  • V případě vývoje opakovaných exacerbací onemocnění a / nebo hormonálně rezistentních variant léčby je možné použít alternativní terapie (cyklosporin A, mykofenolát mofetil, infliximab, rituximab);

Vlastnosti kurzu v dětství

Debut autoimunní hepatitidy v dětství je charakterizován agresivnějším průběhem a časným vývojem jaterní cirhózy. Podle literatury bylo v době diagnózy již v době diagnózy 43,7% dětí s typem AIG 1 a 70% dětí s II. Stupněm AI obraz cirhózy jater.

První příznaky autoimunní hepatitidy, diagnózy a léčebného režimu

Autoimunitní hepatitida je zánětlivé onemocnění jater s nejistou etiologií s chronickým průběhem, doprovázené možným vývojem fibrózy nebo cirhózy. Tato léze je charakterizována jistými histologickými a imunologickými příznaky.

První zmínka o poškození jater se objevila ve vědecké literatuře v polovině XX. Století. Poté byl použit termín "lupoidní hepatitida". V roce 1993 navrhla Studijní skupina pro mezinárodní choroby současný název patologie.

Co to je?

Autoimunitní hepatitida je zánětlivé onemocnění jaterního parenchymu s neznámou etiologií (příčina), doprovázené výskytem velkého množství imunitních buněk (gamaglobuliny, autoprotilátky, makrofágy, lymfocyty atd.) V těle.

Příčiny vývoje

Předpokládá se, že u žen je pravděpodobnější autoimunitní hepatitida; nejvyšší výskyt se vyskytuje ve věku od 15 do 25 let nebo v menopauze.

Základem patogeneze autoimunitní hepatitidy je produkce autoprotilátek, jejichž cílem jsou jaterní buňky - hepatocyty. Příčiny vývoje nejsou známy; teorie vysvětlující výskyt nemoci založené na předpokladu vlivu genetické predispozice a spouštěcích faktorů:

  • infekce virem hepatitidy, herpes;
  • změna (poškození) jaterní tkáně bakteriálními toxiny;
  • užívání léků, které vyvolávají imunitní reakci nebo změnu.

Začátek onemocnění může být způsoben jak jediným faktorem, tak jeho kombinací, nicméně kombinace spouštěčů činí průběh těžší a přispívá k rychlému postupu tohoto procesu.

Formy onemocnění

Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:

  1. Vyskytuje se v přibližně 80% případů, častěji u žen. Je charakterizován klasickým klinickým obrazem (lupoidní hepatitida), přítomností ANA a SMA protilátek, souběžnou imunitní patologií v jiných orgánech (autoimunní tyroiditida, ulcerózní kolitida, diabetes atd.), Pomalý průběh bez násilných klinických projevů.
  2. Klinické projevy jsou podobné účinkům hepatitidy typu I, přičemž hlavním rozlišovacím znakem je detekce protilátek SLA / LP rozpustného jaterního antigenu.
  3. Má maligní průběh, nepříznivou prognózu (v době diagnózy je cirhóza jater zjištěna již u 40-70% pacientů), u žen se také častěji objevuje. Je charakterizován přítomností protilátek LKM-1 v krvi proti cytochromu P450, protilátkám LC-1. Extrahepatální imunitní projevy jsou výraznější než u typu I.

V současné době je zpochybněna existence autoimunní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebyla považována za samostatnou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.

Rozdělení autoimunní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, což představuje větší vědecký zájem, neboť nevyžaduje změny v diagnostice a léčbě taktiky.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Manifestace nejsou specifické: neexistuje žádný jediný znak, který by jej jednoznačně kategorizoval jako přesný příznak autoimunitní hepatitidy. Onemocnění začíná zpravidla postupně s takovými častými příznaky (náhlé debutování se vyskytuje v 25-30% případů):

  • bolesti hlavy;
  • mírné zvýšení tělesné teploty;
  • žloutnutí kůže;
  • plynatost;
  • únavu;
  • obecná slabost;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • závratě;
  • tíha v žaludku;
  • bolest v pravém a levém hypochondriu;
  • zvětšená játra a slezina.

S progresí onemocnění v pozdějších stadiích jsou pozorovány:

  • bledost pokožky;
  • snížení krevního tlaku;
  • bolest v srdci;
  • zčervenání dlaní;
  • vzhled telangiectasie (pavoučích žil) na pokožce;
  • zvýšená srdeční frekvence;
  • hepatická encefalopatie (demence);
  • hepatální kóma.

Klinický obraz je doplněn symptomatologií komorbidit; nejčastěji jde o migrační bolesti ve svalech a kloubech, náhlý nárůst tělesné teploty a makulopapulární vyrážka na kůži. Ženy mohou mít stížnosti týkající se menstruačních nesrovnalostí.

Diagnostika

Diagnostická kritéria pro autoimunní hepatitidu jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Podle mezinárodních kritérií je možné mluvit o autoimunitní hepatitidě, pokud:

  • hladina γ-globulinů a IgG překračuje normální hladiny o 1,5 krát nebo více;
  • významně zvýšená aktivita AST, ALT;
  • anamnéza nedostatku transfuze krve, užívání hepatotoxických léků, zneužívání alkoholu;
  • markery aktivní virové infekce (hepatitida A, B, C atd.) nejsou v krvi zjištěny;
  • titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) pro dospělé nad 1:80; pro děti nad 1:20.

Biopsie jater s morfologickým vyšetřením vzorku tkáně odhaluje obraz chronické hepatitidy se známkami výrazné aktivity. Histologické známky autoimunní hepatitidy jsou mosty nebo stupňovitá nekróza parenchymu, lymfatická infiltrace s množstvím plazmatických buněk.

Léčba autoimunní hepatitidy

Základem terapie je použití glukokortikosteroidů - léků - imunosupresiv (potlačení imunity). To vám umožní snížit aktivitu autoimunních reakcí, které ničí jaterní buňky.

V současnosti existují dva režimy léčby autoimunní hepatitidy: kombinace (prednison + azathioprin) a monoterapie (vysoké dávky prednisonu). Jejich účinnost je přibližně stejná, obě schémata vám umožňují dosáhnout remise a zvýšit míru přežití. Kombinovaná léčba je však charakterizována nižším výskytem nežádoucích účinků, což je 10%, zatímco při léčbě pouze přednisonem činí tato hodnota 45%. Proto s dobrou snášenlivostí azathioprinu je vhodnější první možnost. Zvláště kombinovaná terapie je indikována u starších žen a pacientů trpících diabetem, osteoporózy, obezity a zvýšené podrážděnosti nervového systému.

Monoterapie je předepisována těhotným ženám, pacientům s různými novotvary, kteří trpí závažnými formami cytopenie (nedostatečnost některých typů krevních buněk). Při léčbě, která nepřesahuje 18 měsíců, nejsou pozorovány výrazné nežádoucí účinky. Během léčby se dávka prednisonu postupně snižuje. Trvání léčby autoimunní hepatitidy je od 6 měsíců do 2 let, v některých případech je léčba prováděna po celý život.

Chirurgická léčba

Toto onemocnění lze vyléčit pouze operací, která se skládá z transplantace jater (transplantace). Operace je pro pacienty poměrně vážná a obtížná. Existuje také řada poměrně nebezpečných komplikací a nepříjemností způsobených transplantací orgánů:

  • játra se nemohou usadit a být odmítnuta tělem, i přes neustálé užívání léků, které potlačují imunitní systém;
  • neustálé užívání imunosupresorů je pro tělo obtížné, protože v tomto období je možné dostat jakoukoli infekci, dokonce i nejčastější ARVI, která může vést k rozvoji meningitidy (zánětu meningů), pneumonie nebo sepse v podmínkách depresivní imunity;
  • Transplantační játra nemusí naplnit svou funkci a poté se objeví akutní selhání jater a dojde k úmrtí.

Dalším problémem je nalezení vhodného dárce, může to trvat i několik let a není to spousta peněz (z cca 100 000 dolarů).

Postižení s autoimunitní hepatitidou

Pokud výskyt onemocnění vedl k cirhóze jater, má pacient právo kontaktovat Úřad ITU (organizaci, která provádí lékařskou a společenskou prohlídku), aby potvrdil změny v tomto těle a získal pomoc od státu.

Pokud je pacient nucen změnit své pracovní místo kvůli svému zdravotnímu stavu, ale může obsadit jinou pozici s nižším odměnou, má nárok na třetí skupinu zdravotního postižení.

  1. Když onemocnění trvá diskontinuálně opakující se průběh, pacient trpí: středně závažnou a závažnou dysfunkcí jater, omezenou schopností samoobsluhy, práce je možná pouze ve speciálně vytvořených pracovních podmínkách, za použití pomocných technických prostředků, předpokládá se druhá skupina postižení.
  2. První skupina může být získána, pokud průběh onemocnění postupuje rychle a pacient má závažné selhání jater. Účinnost a schopnost pacienta na sebeobsluhu je snížena tak, že lékaři zapisují do lékařských dokumentů pacienta o úplné neschopnosti pracovat.

Je možné pracovat, žít a léčit tuto chorobu, ale přesto je považována za velmi nebezpečnou, neboť příčiny jejího výskytu ještě nejsou zcela pochopeny.

Preventivní opatření

U autoimunní hepatitidy je možná pouze sekundární profylaxe, která spočívá v provádění takových aktivit jako:

  • pravidelné návštěvy gastroenterologu nebo hepatologa;
  • stálé monitorování hladiny aktivity jaterních enzymů, imunoglobulinů a protilátek;
  • dodržování zvláštní stravy a jemného ošetření;
  • omezování emočního a fyzického stresu, užívání různých léků.

Včasná diagnóza, náležitě předepsané léky, bylinná medicína, lidové prostředky, dodržování preventivních opatření a lékařských předpisů umožní pacientovi s diagnózou autoimunní hepatitidy účinně se vypořádat s touto nemocí, která je nebezpečná pro zdraví a život.

Předpověď počasí

Pokud se neléčí, onemocnění postupuje postupně; nevyskytují spontánní remisie. Výsledek autoimunní hepatitidy je cirhóza jater a selhání jater; 5leté přežití nepřekročí 50%.

Pomocí včasné a dobře provedené terapie je možné dosáhnout remise u většiny pacientů; míra přežití po dobu 20 let je však více než 80%. Transplantace jater dává výsledky srovnatelné s remisí dosaženou léčivou látkou: 5letá prognóza je příznivá u 90% pacientů.

Jak zjistit autoimunní hepatitidu a uniknout z ní

Autoimunitní hepatitida je z neznámých důvodů závažným chronickým onemocněním jater, které je doprovázeno postupným zničením buněk vlastním imunitním systémem. Zpočátku se parenchym, tj. Hlavní část orgánu, zhoršuje, ale v případě, že neexistuje včasná léčba, patologie postupuje rychle a může vést k rozvoji cirhózy jater. V takových případech buňky orgánu (hepatocyty) uhynou a na jejich místě se tvoří hrubé pojivové tkáně, což vede k tomu, že játra nejsou schopny plně plnit své funkce.

V různých literaturách najdete mnoho jména pro nemoc, ale nejčastěji se jedná o chronickou autoimunní hepatitidu, která se také nazývá aktivní.

Tato patologie je vzácná. Skutečnost, že taková autoimunitní hepatitida, nejčastěji se učí dívky (od 10 let) a mladé ženy (do 30 let). Ačkoli někdy je taková diagnóza určena ženám v menopauze a mužům.

Klinické projevy

Nemoc se projevuje u každého pacienta svým vlastním způsobem. Přibližně 25% pacientů s diagnostikovanou autoimunní hepatitidou nemá žádné symptomy vůbec, dokud nedojde k komplikacím. To obvykle začíná buď akutně a je velmi podobné vývoji virové hepatitidy, nebo se projevuje jako příznaky, které nejsou typické pro poškození jater.

V prvním případě se pacienti týkají především:

  • slabost;
  • tmavá barva biologických tekutin a žloutnutí kůže;
  • nedostatek chuti k jídlu.

Vzhledem k tomu, že ve druhém případě převládají extrahepatální projevy, je pro lékaře mimořádně obtížné provést správnou diagnózu. Proto je velmi často nesprávné předpokládat přítomnost řady závažných systémových onemocnění, zejména lupus erythematodes, revmatoidní artritidy atd.

V některých situacích, nemoc začíná akutně a běží velmi tvrdý, který je doprovázen rozvojem fulminantní hepatitidy, ve kterém se rychle zabila většinu z hepatocytů a neustále tvoří toxiny ovlivňují mozek, protože nemůže neutralizovat je. V takových situacích je prognóza extrémně nepříznivá.

Typy autoimunní hepatitidy

Různá patologie je určena přítomností protilátek určitého druhu v séru. Autoimunitní chronická hepatitida tedy může být ze 3 typů:

Typ 1

Diagnóza detekce proteinových protilátek na:

  • buňky hladkého svalstva;
  • aktinový protein, odpovědný za svalovou kontrakci;
  • antinukleární protilátky - látky, které se vážou na různé struktury buněčného jádra.

Typ 2

Stanoví se, zda jsou detekovány protilátky proti mikrosomům (nejmenší částice vytvořené odstředěním z různých intracelulárních struktur) buněk jater a ledvin.

Typ 3

Je zjištěno, že jsou detekovány protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu, tj. Látce odpovědné za syntézu bílkovin.

Určení typu patologie je velmi důležité, protože závisí na tom, jak se s ním zacházet správně.

Příčiny

U autoimunní hepatitidy lidský imunitní systém aktivně bojuje proti vlastním zdravým buňkám a tkáním.

Proč se tak stalo v moderní medicíně, není zatím jisté. Přesto se předpokládá, že takové selhání imunitního systému může být způsobeno přenosem virových onemocnění, zejména:

  • hepatitida A, B, C;
  • herpes;
  • Epstein-Barrové nemoci.

Ale, což je typické až do 10 let, u dětí nedojde téměř k žádné autoimunitní hepatitidě.

Symptomy

Obecně se může objevit patologie:

  • nadměrná únava, která zabraňuje pacientovi provádět běžné denní aktivity;
  • horečka až do 39 ° C;
  • žloutnutí kůže, sliznic, vyloučených slin, moč, atd.;
  • zvýšení velikosti lymfatických uzlin, sleziny a jater;
  • vzhled akné;
  • bolesti a nepohodlí v břiše a často jsou lokalizovány na pravé straně hypochondria;
  • porušení kloubů, které je doprovázeno bolestivostí a otoky;
  • aktivní růst vlasů po celém těle.

Často onemocnění vyvolává syntézu nadměrných množství adrenálních hormonů. V takových případech mají pacienti s komplexem příznaků nazývaných cushingoid. Patří sem:

  • snížily svaly v pažích a nohou, což způsobilo, že se stanou příliš tenkými;
  • rychlé zvýšení hmotnosti;
  • na tvářích vypadá jasně červená ruměnka;
  • tvorba strií (stehna) na stehnech, břichu, hýždě atd.;
  • pigmentace kůže těch částí těla, které jsou nejčastěji vystaveny tření, zejména pasu, loktů, krku.

To ale neznamená, že by pacient měl mít všechny výše uvedené příznaky autoimunní hepatitidy. Aby bylo možné podezření na patologii a pochopit, že je nutná konzultace s gastroenterologem, postačí poznamenat přítomnost jen několika z nich.

Diagnostika

Diagnostika autoimunní hepatitidy je poměrně složitá a mnohostranná. Ve větší míře je taková diagnóza vyloučena z jiných onemocnění a v první řadě se provádí studie o přítomnosti virové hepatitidy.

Diagnostické metody

  • analýza historie onemocnění a stížností;
  • analýza dějin života.

Během rozhovoru s pacientem dokáže lékař zjistit, co se ho týká a jak dlouho.

Analýza historie života

Je povinné specifikovat:

  • zda pacient trpí chronickými nemocemi;
  • Zda se objevily zánětlivé procesy v břišních orgánech, sepse;
  • existují nějaké dědičné patologie;
  • nedošlo k žádnému kontaktu se škodlivými látkami;
  • přítomnost špatných návyků;
  • podstoupil pacient dlouhodobě nějaké léky a užíval je tak daleko?

Fyzikální vyšetření

Při vyšetření pacienta gastroenterolog:

  • zkoumá kůži a sliznice pro žloutnutí;
  • měří tělesnou teplotu;
  • palpát (cítí se) a klepá na játra na téma zvýšení jeho velikosti a přítomnosti bolesti.

Pokud během těchto akcí lékař podezřívá přítomnost hepatální patologie, předepisuje další studie: laboratorní a instrumentální.

Laboratorní diagnostika

Povinné analýzy zahrnují:

  • Dub. Důležitými parametry jsou hladina hemoglobinu a leukocytů.
  • Biochemická analýza krve. Hlavními studovanými parametry jsou aktivita enzymu AST a hladina γ-globulinů. Na základě získaných výsledků se provede prognóza.
  • Imunologický krevní test. Typický vzestup hladiny γ-globulinů. Navíc autoimunitní hepatitida produkuje protilátky proti: a) buňkám hladkého svalstva, b) mikrozomům, c) jaterním strukturám, d) antinukleárním protilátkám.
  • Krevní test viru hepatitidy (A, B, C).
  • Coprogram - vyšetření fekální přítomnosti nezdravých částeček potravy, na základě kterých lze posoudit přítomnost onemocnění gastrointestinálního traktu.
  • Analýza výkalů na vejcích červů a prvoků. Studie je nezbytná, protože některé parazity mohou ovlivnit játra a způsobit výskyt podobných poruch hepatitidy.

Aby se zjistilo, zda existuje cirhóza, která způsobila autoimunní hepatitidu, je provedena diagnóza, spočívající ve výpočtu indexu RGA na základě hodnot zjištěných během biochemické analýzy parametrů. Při RGA> 2 je riziko vzniku cirhózy minimální, zatímco při RGA

Autoimunitní hepatitida

Co je autoimunní hepatitida?

Autoimunitní hepatitida (AIG) je progresivní jaterní poranění zánětlivé nekrotické povahy, která odhaluje přítomnost jaterních protilátek v séru a zvýšený obsah imunoglobulinů. To znamená, že když autoimunní hepatitida je ničením jater vlastním imunitním systémem. Etiologie nemoci není plně pochopena.

Přímými důsledky tohoto rychle progresivního onemocnění jsou selhání ledvin a cirhóza jater, která může být v konečném důsledku fatální.

Podle statistik je autoimunní hepatitida diagnostikována v 10-20% případů celkového počtu všech chronických hepatitid a je považována za vzácnou chorobu. Ženy trpí tímto onemocněním 8krát častěji než muži, zatímco vrchol výskytu spadá do dvou věkových období: 20-30 let a po 55 letech.

Příčiny autoimunitní hepatitidy

Příčiny autoimunní hepatitidy nejsou dobře známy. Základním bodem je přítomnost nedostatku imunoregulace - ztráta tolerance vůči vlastním antigenům. Předpokládá se, že dědičná predispozice hraje určitou roli. Snad taková reakce organismu je odpovědí na zavedení jakéhokoliv infekčního agens z vnějšího prostředí, jehož činnost hraje roli "spouštěcího háčku" ve vývoji autoimunitního procesu.

Takovými faktory mohou být viry spalniček, herpes (Epstein-Barr), hepatitida A, B, C a některé léky (Interferon atd.).

Jiné autoimunitní syndromy jsou také zjištěny u více než 35% pacientů s tímto onemocněním.

Onemocnění spojená s AIG:

Hemolytická a perniciózní anémie;

Lichen planus;

Neuropatie periferního nervu;

Primární sklerotizující cholangitida;

Z nich je nejčastěji v kombinaci s AIG reumatoidní artritida, ulcerózní kolitida, synovitida, Gravesova choroba.

Typy autoimunní hepatitidy

V závislosti na protilátkách zjištěných v krvi se rozlišují tři typy autoimunitní hepatitidy, z nichž každá má samozřejmě své vlastní charakteristiky, specifickou odpověď na léčbu imunosupresivními léky a prognózou.

Typ 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivní)

Může se objevit v každém věku, ale častěji se diagnostikuje v období 10-20 let a ve věku nad 50 let. Pokud nedojde k žádné léčbě, cirhóza se objeví u 43% pacientů do tří let. U většiny pacientů poskytuje imunosupresivní terapie dobré výsledky, u 20% pacientů je pozorována stabilní remise po přerušení léčby. Tento typ AIG je nejběžnější v USA a západní Evropě.

Typ 2 (pozitivní anti-LKM-l)

Je zaznamenáno mnohem méně často, představuje 10-15% celkového počtu případů AIG. Děti jsou převážně nemocné (od 2 do 14 let). Tato forma onemocnění je charakterizována silnější biochemickou aktivitou, cirhóza během tří let se tvoří dvakrát častěji než u hepatitidy typu 1.

Typ 2 je odolnější vůči imunoterapii léků, přerušení léčby obvykle vede k relapsu. Častěji než u typu 1 existuje kombinace s jinými imunitními onemocněními (vitiligo, tyreoiditida, cukrovka závislá na inzulínu, ulcerózní kolitida). V USA je typ 2 diagnostikován u 4% dospělých pacientů s AIG, zatímco typ 1 je diagnostikován u 80%. Dále je třeba poznamenat, že 50-85% pacientů s onemocněním typu 2 a pouze 11% s typem 1 trpí virovou hepatitidou C.

Typ 3 (pozitivní proti SLA)

U tohoto typu AIG se vytvářejí protilátky proti hepatickému antigenu (SLA). Často je zjištěn tento typ revmatoidního faktoru. Je třeba poznamenat, že 11% pacientů s hepatitidou typu 1 má také anti-SLA, a proto zůstává nejasné, zda tento typ AIG je typ 1 nebo zda by měl být přidělen oddělenému typu.

Kromě tradičních typů existují formy, které paralelně s klasickou klinikou mohou mít známky chronické virové hepatitidy, primární biliární cirhózy nebo primární sklerotizující cholangitidy. Tyto formy se nazývají křížové autoimunitní syndromy.

Symptomy autoimunní hepatitidy

V přibližně 1/3 případů onemocnění začíná najednou a jeho klinické projevy jsou nerozlišitelné od příznaků akutní hepatitidy. Proto je někdy chybně provedena diagnóza virové nebo toxické hepatitidy. Vyskytuje se výrazná slabost, žádná chuť k jídlu, moč se stává tmavou barvou, intenzivní žloutenka.

S postupným vývojem onemocnění může být žloutenka nevýznamná, pravidelně dochází k závažnosti a bolesti na pravé straně pod žebry, vegetativní poruchy hrají převládající roli.

Na špičce symptomů jsou s výše uvedenými symptomy spojeny nevolnost, pruritus, lymfadenopatie (lymfadenopatie). Bolest a žloutenka jsou nestabilní a při exacerbacích se zhoršují. Také během exacerbací se mohou objevit známky ascitu (akumulace tekutiny v břišní dutině). Zvýšení jater a sleziny. Na pozadí autoimunní hepatitidy se u 30% žen objevuje amenorea, hirsutismus (zvýšené srsti) a chlapci a muži - gynekomastie.

Typickými kožními reakcemi jsou kapilární, erytém, telangiektasie (pavoučí žíla) na obličeji, krku, rukou a akné, protože u téměř všech pacientů jsou zjištěny odchylky v endokrinním systému. Hemorrhagická vyrážka opouští pigmentaci.

Systémové projevy autoimunní hepatitidy zahrnují polyartritidu velkých kloubů. Toto onemocnění se vyznačuje kombinací poškození jater a poruchami imunitního systému. Existují takové nemoci jako ulcerózní kolitida, myokarditida, tyroiditida, diabetes, glomerulonefritida.

U 25% pacientů je onemocnění v počáteční fázi asymptomatické a nachází se pouze ve fázi cirhózy jater. Pokud se objeví známky jakéhokoli akutního infekčního procesu (herpes virus typu 4, virové hepatitidy, cytomegaloviru), diagnostikuje se autoimunitní hepatitida.

Diagnostika

Diagnostická kritéria pro toto onemocnění jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Takové metody výzkumu, jako je ultrazvuk, MRI jater, nemají významnou roli v diagnostice.

Diagnózu autoimunní hepatitidy lze provést za následujících podmínek:

Anamnéza bez důkazu transfuze krve, užívání hepatotoxických léků, nedávné užívání alkoholu;

Úroveň imunoglobulinů v krvi překračuje normu 1,5krát nebo více;

Ve séru nebyly detekovány žádné markery aktivních virových infekcí (hepatitida A, B, C, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus);

Titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) přesahují 1:80 pro dospělé a 1:20 pro děti.

Konečně diagnóza je potvrzena na základě výsledků jaterní biopsie. Při histologickém vyšetření by měla být identifikována infiltrace lymfatických buněk (akumulace lymfocytů), postupná nebo podobná tkáňová nekróza.

Autoimunitní hepatitida musí být odlišena od chronické virové hepatitidy, Wilsonovy choroby, lékové a alkoholické hepatitidy, nealkoholické tukové játry, cholangitidy a primární biliární cirhózy. Také přítomnost takových patologií jako poškození žlučovodů, granulomů (uzlů vznikajících na pozadí zánětlivého procesu) je nepřijatelná - s největší pravděpodobností to naznačuje určitou jinou patologii.

AIG se liší od jiných forem chronické hepatitidy tím, že v tomto případě není nutné čekat, až se diagnóza změní na chronickou formu (tj. Asi 6 měsíců). AIG je možné diagnostikovat kdykoliv během klinického průběhu.

Léčba autoimunní hepatitidy

Základem terapie je použití glukokortikosteroidů - léků - imunosupresiv (potlačení imunity). To vám umožní snížit aktivitu autoimunních reakcí, které ničí jaterní buňky.

V současnosti existují dva léčebné režimy: kombinace (prednison + azatioprin) a monoterapie (vysoké dávky prednisonu). Jejich účinnost je přibližně stejná, obě schémata vám umožňují dosáhnout remise a zvýšit míru přežití. Kombinovaná léčba je však charakterizována nižším výskytem nežádoucích účinků, což je 10%, zatímco při léčbě pouze přednisonem činí tato hodnota 45%. Proto s dobrou snášenlivostí azathioprinu je vhodnější první možnost. Zvláště kombinovaná terapie je indikována u starších žen a pacientů trpících diabetem, osteoporózy, obezity a zvýšené podrážděnosti nervového systému.

Monoterapie je předepisována těhotným ženám, pacientům s různými novotvary, kteří trpí závažnými formami cytopenie (nedostatečnost některých typů krevních buněk). Při léčbě, která nepřesahuje 18 měsíců, nejsou pozorovány výrazné nežádoucí účinky. Během léčby se dávka prednisonu postupně snižuje. Trvání léčby autoimunní hepatitidy je od 6 měsíců do 2 let, v některých případech je léčba prováděna po celý život.

Indikace pro léčbu steroidy

Léčba steroidy je povinná v případě postižení, stejně jako identifikace můstků nebo stupňovité nekrózy v histologické analýze. Ve všech ostatních případech je rozhodnutí učiněno individuálně. Účinnost léčby přípravky s kortikosteroidy byla potvrzena pouze u pacientů s aktivně progresivním procesem. U mírných klinických příznaků není poměr přínosů a rizik znám.

V případě selhání imunosupresivní léčby po dobu čtyř let s častými recidivami a závažnými nežádoucími účinky je transplantace jater jediným řešením.

Prognóza a prevence

Pokud nedojde k léčbě, autoimunní hepatitida postupuje, spontánní remise nejsou možné. Nevyhnutelným důsledkem je selhání jater a cirhóza. Pětileté přežití v tomto případě je v rozmezí 50%.

Při včasné a správně zvolené terapii lze u většiny pacientů dosáhnout stabilní remisí, 20letá míra přežití je v tomto případě 80%.

Kombinace akutního zánětu jater s cirhózou má špatnou prognózu: 60% pacientů zemře během pěti let, 20% během dvou let.

U pacientů s stagnovou nekrózou je výskyt cirhózy během pěti let 17%. Pokud neexistují žádné komplikace, jako je ascita a jaterní encefalopatie, které snižují účinnost steroidní terapie, zánětlivý proces u 15-20% pacientů se samovolně deplní, bez ohledu na aktivitu onemocnění.

Výsledky transplantace jater jsou srovnatelné s remisí dosaženou léky: 90% pacientů má pozitivní 5letou prognózu.

S touto chorobou je možná pouze sekundární prevence, která spočívá v pravidelných návštěvách gastroenterologů a neustálém sledování hladiny protilátek, imunoglobulinů a jaterních enzymů. Pacientům s tímto onemocněním se doporučuje dodržovat úsporný režim a dieta, omezit fyzický a emoční stres, odmítnout profylaktické očkování a omezit příjem různých léků.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida je progresivní chronická hepatocelulární léze, která se vyskytuje se známkami periportálního nebo rozsáhlejšího zánětu, hypergamaglobulinémie a přítomnosti sérových hepaticky asociovaných autoprotilátek. Klinické projevy autoimunní hepatitidy zahrnují asthenovegetativní poruchy, žloutenku, bolest v pravém hypochondriu, kožní vyrážky, hepatomegalie a splenomegalie, amenoreu u žen a gynekomastie u mužů. Diagnóza autoimunitní hepatitidy je založena na sérologické detekci antinukleárních protilátek (ANA), tkáňových protilátek na hladké svaly (SMA), protilátek proti mikrosomům jater a ledvin atd., Hypergamaglobulinémii, zvýšeném titru IgG a údaji o jaterní biopsii. Základem léčby autoimunní hepatitidy je imunosupresivní léčba glukokortikosteroidy.

Autoimunitní hepatitida

Ve struktuře chronické hepatitidy v gastroenterologii je podíl autoimunitního jaterního poškození 10-20% případů u dospělých a 2% u dětí. Ženy vyvíjejí autoimunní hepatitidu 8krát častěji než muži. První věkový vrchol incidence se vyskytuje ve věku 30 let, druhý - v období postmenopauzy. Průběh autoimunitní hepatitidy je rychle progresivní povahy, kdy cirhóza jater se vyvíjí poměrně brzy, portální hypertenze a selhání jater vedou ke smrti pacientů.

Příčiny autoimunitní hepatitidy

Etiologie autoimunní hepatitidy není dobře pochopena. Má se za to, že základem pro vývoj autoimunitní hepatitidy je zapletení se specifickými antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA osobu) - alely DR3 nebo DR4, byly zjištěny u 80-85% pacientů. Pravděpodobně spouštěcí faktory, vyvolání autoimunitní odpovědi u geneticky citlivých jedinců může působit viry, virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy (A, B, C), spalničky, herpes (HSV-1 a HHV-6), jakož i některé léky (např. Interferon ). Více než třetina pacientů s autoimunitní hepatitidou jsou identifikovány a dalších autoimunitních syndromů - thyroiditis, Gravesova nemoc, synovitida, ulcerózní kolitida, Sjögrenův nemoc a další.

Základem patogeneze autoimunitní hepatitidy je nedostatek imunoregulace: snížení subpopulace T-supresorových lymfocytů, což vede k nekontrolované buněčné syntézy IgG B a destrukci membrány jaterních buněk - hepatocytů vzhled charakteristiku sérových protilátek (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typy autoimunní hepatitidy

V závislosti na produkovaných protilátek rozlišovat autoimunitní hepatitidu I (anti-ANA, anti-SMA pozitivním), II (anti-LKM-l pozitivní) a III (anti-SLA pozitivní) typy. Každý z přidělené jedinečný typ onemocnění charakterizované sérologickým profilem, průtokových charakteristik, jako odpověď na imunosupresivní terapii a prognózu.

Autoimunitní hepatitida typu I nastává při tvorbě a oběhu antinukleárních protilátek (ANA) v krvi u 70-80% pacientů; protilátek proti hladké svalovině (SMA) u 50-70% pacientů; protilátky proti cytoplazmě neutrofilů (pANCA). Autoimunitní hepatitida typu I se často objevuje ve věku od 10 do 20 let a po 50 letech. Je charakterizována dobrou odezvou na imunosupresivní terapii, možnost dosažení stabilní remise v 20% případů i po vysazení kortikosteroidů. Pokud se neléčí, do 3 let se vytvoří cirhóza jater.

Pokud je autoimunní hepatitida typu II v krvi u 100% pacientů, existují protilátky proti mikrosomům jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-l). Tato forma onemocnění se vyvíjí u 10-15% případů autoimunitní hepatitidy, zejména v dětství, a vyznačuje se vysokou biochemickou aktivitou. Autoimunitní hepatitida typu II je odolnější vůči imunosupresi; se zrušením léků často dochází k relapsu; cirhóza jater se rozvíjí dvakrát častěji než u autoimunní hepatitidy typu I.

Při vzniku autoimunitní hepatitidy typu III se tvoří protilátky proti rozpustnému jaternímu a hepatickému pankreatickému antigenu (anti-SLA a anti-LP). Docela často se zjistí tento typ ASMA, revmatoidní faktor, antimitochondriální protilátky (AMA), protilátky proti antigenům jaterních membrán (anti-LMA).

Pro provedení, atypické autoimunitní hepatitida zahrnují křížové syndromy, které zahrnují také příznaky primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, chronické virové hepatitidy.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Ve většině případů se autoimunitní hepatitida náhle projevuje av klinických projevech se nelíbí od akutní hepatitidy. Zpočátku probíhá těžká slabost, nedostatek chuti k jídlu, intenzivní žloutenka, vzhled tmavého moči. Potom se během několika měsíců uskuteční autoimunitní hepatitida.

Vzácně je nástup onemocnění postupný; v tomto případě asthenovegetativních poruch, malátnosti, těžkosti a bolesti v pravém hypochondriu převažuje mírná žloutenka. U některých pacientů začíná autoimunitní hepatitida s horečkou a extrahepatálními projevy.

Dobové nasazen příznaky autoimunitní hepatitida patří vážné slabost, pocit těžkosti a bolest v pravém horním kvadrantu, nevolnost, svědění, lymfadenopatie. Pro nekonstantní charakteristikou autoimunitní hepatitidy, horší během období exacerbací žloutenky, zvětšená játra (hepatomegalie) a sleziny (splenomegalie). Jedna třetina žen s autoimunní hepatitidu vyvinout amenorea, hirsutismus; chlapci mohou mít gynekomastiku.

Typické kožní reakce: kapilární, palmární a lupusový erytém, purpura, akné, telangiektasie na kůži obličeje, krku a rukou. V obdobích exacerbace autoimunní hepatitidy může dojít k přechodnému ascitu.

Systémové projevy autoimunitní hepatitidy vztahuje migraci recidivující artritidy, která postihuje velké klouby, ale nevede k jejich deformaci. Poměrně často, autoimunitní hepatitida se vyskytuje ve spojení s ulcerózní kolitidou, myokarditida, zánět pohrudnice, perikarditidy, glomerulonefritidy, thyroiditis, vitiligo, inzulin-dependentní diabetes mellitus, iridocyklitida, Sjogrenův syndrom, Cushingův syndrom, fibrotizující alveolitida, hemolytická anémie.

Diagnostika autoimunní hepatitidy

Diagnostická kritéria pro autoimunní hepatitidu jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Podle mezinárodních kritérií je možné mluvit o autoimunitní hepatitidě, pokud:

  • anamnéza nedostatku transfuze krve, užívání hepatotoxických léků, zneužívání alkoholu;
  • markery aktivní virové infekce (hepatitida A, B, C atd.) nejsou v krvi zjištěny;
  • hladina γ-globulinů a IgG překračuje normální hladiny o 1,5 krát nebo více;
  • významně zvýšená aktivita AST, ALT;
  • titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) pro dospělé nad 1:80; pro děti nad 1:20.

Biopsie jater s morfologickým vyšetřením vzorku tkáně odhaluje obraz chronické hepatitidy se známkami výrazné aktivity. Histologické známky autoimunní hepatitidy jsou mosty nebo stupňovitá nekróza parenchymu, lymfatická infiltrace s množstvím plazmatických buněk.

Instruktážní vyšetření (ultrazvuk jater, MRI jater, atd.) U autoimunní hepatitidy nemají nezávislou diagnostickou hodnotu.

Léčba autoimunní hepatitidy

Patogenetická léčba autoimunní hepatitidy spočívá v provádění imunosupresivní terapie glukokortikosteroidy. Tento přístup umožňuje snížit aktivitu patologických procesů v játrech: zvýšit aktivitu T-supresorů, snížit intenzitu autoimunitních reakcí, které ničí hepatocyty.

Typicky imunosupresivní terapie autoimunitní hepatitidy provádí prednisolon nebo methylprednisolon v počáteční dávce 60 mg (1. týden), 40 mg (2. týden), 30 mg (3-4 týdnů W) s redukcí na 20 mg na údržbu dávkách. Pokles v denní dávce se provádí pomalu, vzhledem k tomu, aktivita klinický průběh a hladina markerů v séru. Udržovací dávka u pacienta by měla být přijata v plné normalizaci klinické, laboratorní a histologických parametrů. Léčba autoimunitní hepatitida může trvat od 6 měsíců do 2 let, a někdy i celý život.

S neúčinností monoterapie je možné do léčivého režimu autoimunitní hepatitidy zavést azathioprin, chlorchin, cyklosporin. V případě selhání imunosupresivní léčby autoimunitní hepatitidy po dobu 4 let, opakovaných relapsů, vedlejších účinků terapie se objevuje otázka a transplantace jater.

Prognóza autoimunní hepatitidy

Při absenci léčby autoimunní hepatitidy onemocnění postupuje stabilně; nevyskytují spontánní remisie. Výsledek autoimunní hepatitidy je cirhóza jater a selhání jater; 5leté přežití nepřekročí 50%. Pomocí včasné a dobře provedené terapie je možné dosáhnout remise u většiny pacientů; míra přežití po dobu 20 let je však více než 80%. Transplantace jater dává výsledky srovnatelné s remisí dosaženou léčivou látkou: 5letá prognóza je příznivá u 90% pacientů.

Autoimunitní hepatitida možné pouze sekundární prevence, včetně pravidelné sledování gastroenterologist (hepatologem), kontrola jaterních enzymů, obsah γ-globulin, autoprotilátek získat včas nebo obnovení terapie. Pacienti s autoimunitní hepatitidy doporučuje šetrné zacházení s restrikčním emocionální a fyzické zátěži, stravě, odstranění profylaktické vakcinaci, omezující léky.

Doktor Hepatitida

léčba jater

Autoimunitní hepatitida typu 1

Autoimunitní hepatitida (Latinská autoimunitní hepatitida) je chronické zánětlivé onemocnění jater charakterizované přítomností typických autoprotilátek, zvýšením hladin gama globulinu a dobrou odpovědí na imunosupresivní terapii. Navzdory pokrokům ve studiu onemocnění za posledních 50 let je autoimunní hepatitida (AIH) považována za jeden z nejtěžších problémů v hepatologii. Etiologie AIH je stále neznámá a průběh onemocnění je chronický, zvlněný, s vysokým rizikem vzniku cirhózy jater.

Historie města

Autoimunitní hepatitida byla poprvé popsána v roce 1951 jako chronická hepatitida u mladých žen, doprovázená hypergamaglobulinemií, která se zlepšuje adrenokortikotropní terapií. V roce 1956 bylo nalezeno spojení mezi AIG a přítomností antinukleárních protilátek (AHA) v krvi, u kterých se onemocnění nazývalo "lupus hepatitidou". V období mezi lety 1960 a 1980. V řadě klinických studií byla prokázána účinnost monoterapie s AOG steroidními léky, stejně jako v kombinaci s cytostatikem azathioprinem. AIH se stala prvním onemocněním jater, jehož léková terapie dokázala, že zvyšuje očekávanou délku života pacientů.

Epidemiologie

Atomoimunní hepatitida je relativně vzácná onemocnění. Prevalence v Evropě je 16-18 případů na 100 000 lidí. U pacientů s AIG významně převládají ženy (80%) (podle nejnovějších údajů (2015), poměr žen k mužům je 3: 1). Existují dva vrcholy incidence: v 20-30 letech a 50-70 letech. Podle nejnovějších údajů však dochází k rozsáhlému nárůstu výskytu AIG u všech věkových skupin u mužů i žen a je 15-25 případů na 100 000 lidí.

Etiologie

Existují dva typy autoimunní hepatitidy. Pro AIG typ 1 je charakteristický pozitivní titr antineuklerálních protilátek (AHA) a / nebo protilátek proti hladkým svalům (ASMA). Typ IIH je charakterizován pozitivním titrem mikrosomálních protilátek proti játrech a ledvinách (LKM-1) a / nebo anti-LC1. Ačkoli je etiologie AIH stále neznámá, nejpravděpodobnější hypotézou je vliv faktorů prostředí na imunitní systém u geneticky předisponovaných osob.

Klinický obraz

Debut autoimunní hepatitidy lze pozorovat v jakémkoli věku a mezi lidmi všech národností. Obvykle se vyskytuje na klinice chronické hepatitidy, ale ve 25% případů může začít jako akutní, včetně fulminantní hepatitidy. Proto diagnóza všech případů fulminantní hepatitidy s akutním selháním jater by měla zahrnovat vyloučení AIG. Ve většině případů převládají nespecifické příznaky jako slabost, únava a bolest v kloubech. Žloutenka, silná žilní síť v břišní dutině, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu naznačují, že onemocnění pokročilo s výsledkem cirhózy jater. Často se u pacientů s AIG objevují další nemoci, zejména autoimunitní tyroiditida, revmatoidní artritida, Sjogrenova nemoc, vitiligo, glomerulonefritida, zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba) a další.

Diagnostika a diferenciální diagnostika

Na základě identifikace specifických autoprotilátek a vyloučení dalších příčin hepatitidy. Charakteristika:

  1. Převaha ALT nad hodnotou AST v krvi (index de Ritis> 1);
  2. Vyloučení virové hepatitidy (hepatitida A, B, C, E);
  3. Eliminace toxické hepatitidy (důkladná historie: eliminaci konzumace alkoholu z hlediska čistého ethylalkoholu> 25 g / den, užívání potenciálně hepatotoxických léků);
  4. Eliminace hemochromatózy (stanovení hladiny feritinu a sérového železa v krvi);
  5. Vyloučení nedostatku alfa-1-antitrypsinu (stanovení koncentrace alfa-1-antitrypsinu v krvi);
  6. Eliminace Wilsonovy nemoci (normální hladina ceruloplasminu v krvi a obsah mědi v denní moči);
  7. Zvýšený obsah IgG v krvi> 1,5krát;
  8. Pozitivní detekce specifických autoprotilátek (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Zlatý standard" - jaterní biopsie se specifikací mikromorfologické diagnózy. Morfologický obraz odpovídá závažné chronické hepatitidě. Aktivita procesu je vyjádřena nerovnoměrně a některé oblasti mohou být téměř normální. Buněčné infiltráty jsou vizualizovány, zejména z lymfocytů a plazmatických buněk, které pronikají mezi jaterní buňky. Zvýšená tvorba septy izoluje skupiny hepatálních buněk ve formě "růžic". Tuková dystrofie chybí. Cirhóza se rychle rozvíjí. Je zřejmé, že se chronická hepatitida a cirhóza vyvíjejí téměř současně.

Za účelem diagnostiky autoimunní hepatitidy byla vytvořena speciální bodová stupnice. Revizní mezinárodní systém autoimunitní hepatitidy modifikovaný bodováním

Léčba

Cílem terapie je zabránit další progresi onemocnění a normalizovat hladiny ALT / AST a IgG v krevních testech.

  • Ve všech případech diagnostikování AIG je indikována dlouhodobá imunosupresivní léčba;
  • Glukokortikosteroidy jsou předepsány jako imunosupresivní terapie (monoterapie nebo v kombinaci s cytostatiky (azathioprin));
  • Zrušení terapie je možné nejdříve po pěti letech trvalé lékařské remise a podléhá kontrolní biopsii jater (s výjimkou histologické aktivity hepatitidy);
  • V případě vývoje opakovaných exacerbací onemocnění a / nebo hormonálně rezistentních variant léčby je možné použít alternativní terapie (cyklosporin A, mykofenolát mofetil, infliximab, rituximab);

Vlastnosti kurzu v dětství

Debut autoimunní hepatitidy v dětství je charakterizován agresivnějším průběhem a časným vývojem cirhózy. Podle literatury bylo v době diagnózy již v době diagnózy 43,7% dětí s typem AIG 1 a 70% dětí s II. Stupněm AI obraz cirhózy jater.

Poznámky

  1. ↑ Waldenstrom J. Játra, bílkoviny krve a potravinové bílkoviny. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ↑ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. Mezinárodní zpráva o autoimunitní hepatitidě: přehled kritérií pro diagnostiku autoimunní hepatitidy. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Autoimunitní hepatitida je chronické zánětlivé progresivní jaterní onemocnění spojené s imunitou, charakterizované přítomností specifických autoprotilátek, zvýšenou hladinou gamaglobulinů a výraznou pozitivní odpovědí na imunosupresiva.

Poprvé, v roce 1950 J. Waldenstrom popsal rychle se rozvíjející hepatitidu s výsledkem cirhózy jater (u mladých žen). Onemocnění bylo doprovázeno žloutenkou, zvýšenými hladinami sérových gamaglobulinů, menstruační dysfunkcí a dobře reagoval na léčbu adrenokortikotropním hormonem. Na základě antinukleárních protilátek (ANA) nalezených v krvi pacientů, charakteristických pro lupus erythematosus (lupus), se v roce 1956 stalo známé jako "lupoidní hepatitida"; Termín "autoimunitní hepatitida" byl zaveden do užívání téměř o deset let později, v roce 1965.

Jak vypadá játra při autoimunitní hepatitidě?

Vzhledem k tomu, že v prvním desetiletí, kdy byla poprvé popsána autoimunitní hepatitida, byla častěji diagnostikována u mladých žen, stále existuje mylná víra, že jde o onemocnění mladých lidí. Ve skutečnosti je průměrný věk pacientů 40-45 let, což je způsobeno dvěma špičkami výskytu: ve věku od 10 do 30 let a v období od 50 do 70 let. Je charakteristické, že po 50 letech autoimunitní hepatitida se objevuje dvakrát častěji než dříve..

Výskyt onemocnění je extrémně malý (přesto je to jeden z nejvíce studovaných v struktuře autoimunitní patologie) a v jednotlivých zemích se značně liší. U evropské populace je výskyt autoimunitní hepatitidy 0,1-1,9 případů na 100 000 a v Japonsku pouze 0,01-0,08 na 100 000 obyvatel za rok. Výskyt mezi zástupci různých pohlaví je také velmi odlišný: poměr nemocných žen a mužů v Evropě je 4: 1, v zemích Jižní Ameriky - 4,7: 1, v Japonsku - 10: 1.

U přibližně 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.

Příčiny a rizikové faktory

Hlavním substrátem pro vývoj progresivních zánětlivých nekrotických změn v tkáních jater je reakce imunitní autoagrese na vlastní buňky. V krvi pacientů s autoimunitní hepatitidou existuje několik typů protilátek, ale nejdůležitější pro vývoj patologických změn jsou autoprotilátky hladkého svalu nebo protilátek proti hladkým svalům (SMA) a antinukleární protilátky (ANA).

Účinek SMA protilátek je zaměřen proti proteinu v kompozici nejmenších struktur buněk hladkého svalstva, antinukleární protilátky pracují proti jaderné DNA a proteiny buněčných jader.

Příčinné faktory řetězového spuštění autoimunitních reakcí nejsou s jistotou známy.

Reakce imunitní autoagrese na vlastní buňky vede k autoimunitní hepatitidě.

Řada virů s hepatotropním účinkem, některé bakterie, aktivní metabolity toxických a léčivých látek a genetická predispozice jsou považovány za možné provokátory ztráty schopnosti imunitního systému rozlišovat mezi "vlastním a druhým";

  • Hepatitidy A, B, C, D viry;
  • Epsteinovy ​​viry - Barr, spalničky, HIV (retrovirus);
  • Virus viru herpes simplex (jednoduchý);
  • interferony;
  • Salmonella Vi antigen;
  • kvasnicové houby;
  • nosič alel (strukturní varianty genů) HLA DR B1 * 0301 nebo HLA DR B1 * 0401;
  • užívání Methyldopa, Oxyfenisatin, Nitrofurantoin, Minocyklin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid a další léky.

Existují 3 typy autoimunitní hepatitidy:

  1. Vyskytuje se v přibližně 80% případů, častěji u žen. Je charakterizován klasickým klinickým obrazem (lupoidní hepatitida), přítomností ANA a SMA protilátek, souběžnou imunitní patologií v jiných orgánech (autoimunní tyroiditida, ulcerózní kolitida, diabetes atd.), Pomalý průběh bez násilných klinických projevů.
  2. Má maligní průběh, nepříznivou prognózu (v době diagnózy je cirhóza jater zjištěna již u 40-70% pacientů), u žen se také častěji objevuje. Je charakterizován přítomností protilátek LKM-1 v krvi proti cytochromu P450, protilátkám LC-1. Extrahepatální imunitní projevy jsou výraznější než u typu I.
  3. Klinické projevy jsou podobné účinkům hepatitidy typu I, přičemž hlavním rozlišovacím znakem je detekce protilátek SLA / LP rozpustného jaterního antigenu.

V současné době je zpochybněna existence autoimunní hepatitidy typu III; navrhuje se, aby to nebyla považována za samostatnou formu, ale za zvláštní případ onemocnění typu I.

Pacienti s autoimunní hepatitidou potřebují celoživotní terapii, neboť ve většině případů se choroba objevuje.

Rozdělení autoimunní hepatitidy na typy nemá významný klinický význam, což představuje větší vědecký zájem, neboť nevyžaduje změny v diagnostice a léčbě taktiky.

Manifestace onemocnění nejsou specifické: neexistuje jediný příznak, který by ji jednoznačně klasifikoval jako symptom autoimunní hepatitidy.

Autoimunitní hepatitida začíná zpravidla postupně s takovými častými příznaky (náhlý debut se vyskytuje v 25-30% případů):

  • špatná celková pohoda;
  • snížení tolerance k obvyklým fyzickým aktivitám;
  • ospalost;
  • únavu;
  • tíha a pocit šíření v pravém hypochondriu;
  • přechodné nebo trvalé ikterické zbarvení kůže a bělma;
  • tmavé močení (barva piva);
  • epizody stoupající teploty těla;
  • snížení nebo úplný nedostatek chuti k jídlu;
  • bolesti svalů a kloubů;
  • menstruační nesrovnalosti u žen (až do úplného zastavení menstruace);
  • záchvaty spontánní tachykardie;
  • pruritus;
  • zčervenání dlaní;
  • bodové krvácení, pavoučí žíly na kůži.

Hlavní příznaky autoimunní hepatitidy jsou žloutnutí kůže a bělma očí.

Autoimunitní hepatitida je systémové onemocnění, které postihuje řadu vnitřních orgánů. Extrahepatální imunitní projevy spojené s hepatitidou se objevují přibližně u poloviny pacientů a nejčastěji jsou tyto nemoci a stavy:

U přibližně 10% pacientů je onemocnění asymptomatické a je to náhodný nález během vyšetření z jiného důvodu, u 30% závažnost poškození jater neodpovídá subjektivním pocitům.

Pro potvrzení diagnózy autoimunní hepatitidy se provádí komplexní vyšetření pacienta.

Manifestace onemocnění nejsou specifické: neexistuje jediný příznak, který by ji jednoznačně klasifikoval jako symptom autoimunní hepatitidy.

Především je nutné potvrdit, že v historii není přítomna krevní transfúze a zneužívání alkoholu a vyloučit další onemocnění jater, žlučníku a žlučovodů (hepatobiliární zónu), jako jsou:

  • virové hepatitidy (primárně B a C);
  • Wilsonova choroba;
  • deficience alfa-1-antitrypsinu;
  • hemochromatóza;
  • zdravotní (toxická) hepatitida;
  • primární sklerotizující cholangitida;
  • primární biliární cirhózu.

Laboratorní diagnostické metody:

  • stanovení hladiny sérového gama globulinu nebo imunoglobulinu G (IgG) (zvýšená nejméně 1,5krát);
  • sérovou detekci antinukleárních protilátek (ANA), protilátky proti hladkým svalům (SMA), hepatobraněčné mikrosomální protilátky (LKM-1), protilátky proti rozpustnému jaternímu antigenu (SLA / LP), receptory asiglykoproteinu (ASGPR) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (dospělý titr ≥ 1:88, děti ≥ 1:40);
  • stanovení hladiny transamináz ALT a AST v krvi (zvýšené).

Krevní test na autoimunní hepatitidu

  • Ultrazvuk břišních orgánů;
  • počítačové a magnetické rezonanční zobrazování;
  • punkční biopsii s následným histologickým vyšetřením vzorků biopsie.

Hlavním způsobem léčby autoimunitní hepatitidy je imunosupresivní léčba glukokortikosteroidy nebo jejich kombinace s cytostatiky. S pozitivní reakcí na léčbu mohou být léky zrušeny nejdříve 1-2 roky. Je třeba poznamenat, že po přerušení léčby 80-90% pacientů prokazuje opakovanou aktivaci symptomů onemocnění.

Navzdory skutečnosti, že většina pacientů vykazuje pozitivní trend na pozadí terapie, přibližně 20% zůstává imunní vůči imunosupresivům. Přibližně 10% pacientů je nuceno přerušit léčbu kvůli komplikacím, které se vyvinuly (eroze a ulcerace sliznice žaludku a dvanáctníku, sekundární infekční komplikace, Cushingův syndrom, obezita, osteoporóza, arteriální hypertenze, potlačení tvorby krve atd.).

Při komplexní léčbě přežívá 20letá míra přežití přes 80%, při dekompenzním procesu klesá na 10%.

Vedle farmakoterapie se provádí extrakorporální hemokorekce (objemová plazmaferéza, kryopatie), která umožňuje zlepšit výsledky léčby: klinické příznaky regrese, koncentrace gama globulinu v séru a snížení titru protilátek.

V závažných případech autoimunitní hepatitidy je nutná transplantace jater.

Při nepřítomnosti účinku farmakoterapie a hemokorcikce po dobu 4 let je indikována transplantace jater.

Možné komplikace a následky

Komplikace autoimunitní hepatitidy mohou být:

  • vývoj vedlejších účinků terapie, kdy změna v poměru "poměr rizika a přínosu" činí další léčbu nepraktickou;
  • hepatická encefalopatie;
  • ascites;
  • krvácení z křečových žil jícen;
  • cirhóza jater;
  • hepatocelulární selhání.

U neléčených autoimunitních hepatitid je 5leté přežití 50%, 10 let 10%.

Po 3 letech aktivní léčby se laboratorní a přístrojově potvrzená remise dosahuje u 87% pacientů. Největším problémem je reaktivace autoimunitních procesů, která se pozoruje u 50% pacientů během šesti měsíců a u 70% po 3 letech od ukončení léčby. Po dosažení remise bez udržovací léčby může být udržována pouze u 17% pacientů.

Při komplexní léčbě přežívá 20letá míra přežití přes 80%, při dekompenzním procesu klesá na 10%.

Tyto údaje ospravedlňují potřebu celoživotní terapie. Pokud pacient trvá na ukončení léčby, je nutná následná péče každé 3 měsíce.

Videa YouTube související s článkem:

Autoimunitní hepatitida se týká chronického poškození jater progresivní povahy, která má příznaky předchůdného nebo rozsáhlejšího zánětlivého procesu a je charakterizována přítomností specifických autoimunitních protilátek. To se vyskytuje u každého pátého dospělého trpícího chronickou hepatitidou a u 3% dětí.

Podle statistik zastupují ženy takový typ hepatitidy mnohem častěji než muži. Léze se zpravidla rozvíjí v dětství a v období od 30 do 50 let. Autoimunitní hepatitida je považována za rychle se rozvíjející onemocnění, které se změní na cirhózu nebo selhání jater, což může být fatální.

Příčiny onemocnění

Jednoduše řečeno, chronická autoimunní hepatitida je patologie, při níž imunitní systém těla ničí vlastní játra. Žlázové buňky atrofují a jsou nahrazeny prvky pojivové tkáně, které nejsou schopny provádět potřebné funkce.

Mezinárodní klasifikace 10. přezkumu onemocnění klasifikuje chronickou autoimunitní patologii k části K75.4 (kód ICD-10).

Příčiny onemocnění nejsou stále plně pochopeny. Vědci věří, že existuje řada virů, které mohou vyvolat podobný patologický mechanismus. Patří sem:

Předpokládá se, že dědičná predispozice je také zahrnuta v seznamu možných příčin vývoje onemocnění, což se projevuje nedostatkem imunoregulace (ztráta citlivosti na vlastní antigeny).

Třetina pacientů má kombinaci chronické autoimunitní hepatitidy s jinými autoimunitními syndromy:

  • tyreoiditida (patologie štítné žlázy);
  • Gravesova choroba (nadměrná tvorba hormonů štítné žlázy);
  • hemolytická anémie (destrukce vlastních červených krvinek imunitním systémem);
  • gingivitida (zánět dásní);
  • 1 diabetes mellitus (nedostatečná syntéza inzulinu pankreasem, doprovázená vysokými hladinami cukru v krvi);
  • glomerulonefritida (zánět glomerulů ledvin);
  • iritida (zánět oční duhovky);
  • Cushingův syndrom (nadměrná syntéza adrenálních hormonů);
  • Sjogrenův syndrom (kombinovaný zánět žláz s vnější sekrecí);
  • neuropatie periferního nervu (protizánětlivé poškození).

Formuláře

Autoimunitní hepatitida u dětí a dospělých je rozdělena do 3 hlavních typů. Klasifikace je založena na typu protilátek, které jsou detekovány v krevním oběhu pacienta. Formy se navzájem liší znaky kurzu, jejich odpovědí na léčbu. Patologická prognóza se také liší.

Typ I

Je charakterizován následujícími ukazateli:

  • antinukleární protilátky (+) u 75% pacientů;
  • protilátek proti hladkým svalům (+) u 60% pacientů;
  • protilátky proti cytoplazmě neutrofilů.

Hepatitida se rozvíjí ještě před věkem většiny nebo již v menopauze. Tento typ autoimunní hepatitidy dobře reaguje na léčbu. Pokud není léčba prováděna, objevují se komplikace během prvních 2-4 let.

Typ II

  • přítomnost protilátek zaměřených proti enzymům jaterních buněk a epitelu kanálků ledvin u každého pacienta;
  • se vyvíjí ve školním věku.

Tento typ je odolnější vůči léčbě, objevují se recidivy. Vývoj cirhózy se objevuje několikrát častěji než u jiných forem.

Typ III

Doprovázena přítomností nemocných protilátek proti hepatálnímu a hepato-pankreatickému antigenu v krevním řečišti. Určeno také přítomností:

  • revmatoidní faktor;
  • antimitochondriální protilátky;
  • protilátky proti antigenům cytolemů hepatocytů.

Rozvojový mechanismus

Podle dostupných údajů je hlavním bodem patogeneze chronické autoimunitní hepatitidy defekt v imunitním systému na úrovni buněk, který způsobuje poškození jaterních buněk.

Hepatocyty se mohou rozpadat pod vlivem lymfocytů (jednoho z typů leukocytárních buněk), které mají zvýšenou citlivost na membrány žlázových buněk. Souběžně s tím existuje převaha stimulace fungování T-lymfocytů s cytotoxickým účinkem.

Úloha množství antigenů stanovených v krvi není zatím v mechanismu vývoje známá. U autoimunní hepatitidy jsou extrahepatální příznaky způsobeny skutečností, že imunitní komplexy, které cirkulují v krevním řečišti, zůstávají v cévních stěnách, což vede k vzniku zánětlivých reakcí a poškození tkání.

Symptomy onemocnění

Asi 20% pacientů nemá příznaky hepatitidy a hledá pomoc pouze v době vzniku komplikací. Existují však případy ostrého akutního nástupu onemocnění, u kterého je poškozeno významné množství jaterních a mozkových buněk (na pozadí toxických účinků těch látek, které jsou normálně inaktivovány játry).

Klinické projevy a stížnosti pacientů s autoimunitní hepatitidou:

  • prudký pokles výkonu;
  • žlutá kůže, sliznice, sekrece vnějších žláz (např. slinných žláz);
  • hypertermie;
  • zvětšená slezina, někdy játra;
  • syndrom bolesti břicha;
  • zduřené lymfatické uzliny.

V oblasti postižených kloubů dochází k bolesti, abnormálnímu nahromadění tekutiny v kloubních dutinách a opuchu. Dochází ke změně funkčního stavu kloubů.

Cushingoid

Je to syndrom hyperkorticismu, který se projevuje příznaky připomínajícími příznaky nadměrné tvorby hormonů nadledvin. Pacienti se stěžují na nadměrný přírůstek hmotnosti, na obličej vypadá jasně červená ruměnec, ztenčení končetin.

To vypadá jako pacient s hyperkorticismem.

Na přední břišní stěně a hýždě se tvoří stripy (strihy připomínající pásy modro fialové barvy). Další znamení - v místech s největším tlakem má kůži tmavší barvu. Časté projevy jsou akné, vyrážky různých původů.

Stadium cirhózy

Toto období je charakterizováno rozsáhlým poškozením jater, při kterém dochází k atrofii hepatocytů a jejich náhradě jizvou vláknitou tkání. Lékař může určit přítomnost příznaků portální hypertenze, která se projevuje zvýšeným tlakem v systému portální žíly.

Symptomy tohoto stavu:

  • zvýšení velikosti sleziny;
  • křečové žíly žaludku, konečníku;
  • ascites;
  • na sliznici žaludku a střevního traktu se mohou objevit erozivní vady;
  • poruchy trávení (ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, plynatost, bolest).

Existují dva typy autoimunní hepatitidy. V akutní formě se patologie rychle vyvíjí a během první poloviny roku pacienti vykazují známky projevů hepatitidy.

Pokud choroba začíná extrahepatálními projevy a vysokou tělesnou teplotou, může to vést k chybným diagnózám. V tomto okamžiku je úkolem kvalifikovaného odborníka diferencovat diagnózu autoimunní hepatitidy se systémovým lupus erythematosusem, revmatismem, revmatoidní artritidou, systémovou vaskulitidou, sepsí.

Diagnostické funkce

Diagnóza autoimunní hepatitidy má specifický rys: lékař nemusí čekat šest měsíců, aby diagnostikoval, jako u jiných chronických poškození jater.

Před zahájením hlavního vyšetření specialisté shromažďuje údaje o historii života a onemocnění. Vyjasňuje přítomnost stížností od pacienta, když se objevila tíha v pravém hypochondriu, přítomnost žloutenky, hypertermie.

Pacient hlásí přítomnost chronických zánětlivých procesů, dědičné patologie a špatné návyky. Je objasněna přítomnost dlouhodobého léku, kontakt s jinými hepatotoxickými látkami.

Přítomnost onemocnění je potvrzena následujícími výzkumnými údaji:

  • nedostatek krevních transfuzí, zneužívání alkoholu a toxických léků v minulosti;
  • nedostatek markerů aktivní infekce (mluvíme o virech A, B a C);
  • zvýšené hladiny imunoglobulinu G;
  • vysoký počet transamináz (ALT, AST) v biochemii krve;
  • indikátory markerů autoimunní hepatitidy překračují normální úroveň značný počet případů.

Biopsie jater

V krevní zkoušce objasňují přítomnost anémie, zvýšený počet leukocytů a indikátory srážlivosti. V biochemii - hladina elektrolytů, transamináz, močoviny. Je také nutné provést analýzu výkalů na vajíčcích helminth, koprogramu.

Z instrumentálních diagnostických metod se použila punkční biopsie postiženého orgánu. Histologické vyšetření určuje přítomnost zón nekrózy jaterního parenchymu a infiltraci lymfatických uzlin.

Použití ultrazvukové diagnostiky, CT a MRI neposkytuje přesné údaje o přítomnosti nebo nepřítomnosti onemocnění.

Řízení pacientů

U autoimunní hepatitidy začíná léčba korekcí diety. Základní principy dietní terapie (shoda s tabulkou číslo 5) jsou založeny na následujících bodech:

  • nejméně 5 jídel denně;
  • denní kalorie - až 3000 kcal;
  • vaření pro pár, dává se přednost duseným a vařeným potravinám;
  • konzistence potravin musí být pyré, tekuté nebo pevné;
  • snížit množství příjmu soli na 4 g denně a vodu na 1,8 litru.

Dieta by neměla obsahovat potraviny s hrubými vlákny. Povolené produkty: nízkotučné odrůdy ryb a masa, zelenina, vařené nebo čerstvé, ovoce, obiloviny, mléčné výrobky.

Léčba léků

Jak zacházet s autoimunitní hepatitidou, řekněte hepatologovi. Právě tento specialista se zabývá řízením pacientů. Terapie je užívat glukokortikosteroidy (hormonální léky). Jejich účinnost je spojena s inhibicí tvorby protilátek.

Léčba výhradně s těmito léky se provádí u pacientů s nádorovými procesy nebo u pacientů s prudkým poklesem počtu normálně fungujících hepatocytů. Zástupci - Dexamethason, Prednisolon.

Druhou třídou léků široce používaných při léčbě jsou imunosupresiva. Také inhibují syntézu protilátek produkovaných pro boj s cizími činidly.

Souběžné jmenování obou skupin léčiv je nezbytné pro náhlé kolísání hladin krevního tlaku, za přítomnosti diabetu, pacientů s nadváhou, pacientů s kožními patologiemi a pacientů s osteoporózou. Zástupci drog - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognóza výsledku farmakoterapie závisí na zániku symptomů patologie, normalizace biochemických krevních hodnot a výsledků biopsie jater.

Chirurgická léčba

V závažných případech je indikována transplantace jater. Při absenci výsledku léčby drog je nutná a závisí také na stádiu patologie. Transplantace je považována za jediný účinný způsob boje s tímto onemocněním u každého pátého pacienta.

Incidence opakované hepatitidy v transplantátu se pohybuje v rozmezí 25-40% všech klinických případů. Nemocné dítě má větší pravděpodobnost, že utrpí podobný problém než dospělý pacient. Pro transplantaci je zpravidla použita část jater blízkého příbuzného.

Prognóza přežití závisí na řadě faktorů:

  • závažnost zánětlivého procesu;
  • probíhající terapie;
  • použití štěpu;
  • sekundární prevence.

Je důležité si uvědomit, že samoléčba na chronickou autoimunní hepatitidu není povolena. Pouze kvalifikovaný odborník je schopen poskytnout potřebnou pomoc a zvolit racionální taktiku řízení pacienta.

Po tisíce let se lidské tělo učí bojovat proti infekcím. Krok za krokem byl vyvinut mechanismus vnitřních reakcí v reakci na infekční patogen. Po celou dobu se zlepšoval, vytvořil nejefektivnější způsob ochrany.

V 19. století začala aktivní studie procesů zodpovědných za životaschopnost organismu. Na tom se aktivně podílel i domácí vědec I. I. Mechnikov. On, spolu s francouzským vědcem L. Pasteurou, byl první, kdo naznačil, že ochranné reakce se nazývají imunita. Od té doby byl tento koncept rozšířen a doplněn a do poloviny 20. století získal konečný vzhled.

Co je to imunita?

Imunita (šíření imunit) - necitlivost nebo odolnost organismu vůči infekcím a napadením cizích organismů (včetně patogenů), jakož i účinkům látek s antigenními vlastnostmi.

Ve své tvorbě prochází 5 etapami, počínaje prenatálním obdobím a končí ve věku 14-16 let. A jestliže v první fázi dítě dostává všechny imunitní látky (protilátky) z mateřského mléka, pak v následujících obdobích sama tělo začne aktivně produkovat.

Imunitní orgány

Orgány imunitního systému jsou rozděleny na centrální a periferní. V prvním je pokládka, tvorba a zrání lymfocytů. - Základní jednotka imunitního systému. Ústředními orgány jsou kostní dřeň a thymusová žláza. Zde je výběr ještě nezralých imunitních buněk. Na povrchu lymfocytů se objevují receptory pro antigeny (biologicky aktivní látka - protein). Antigeny mohou být cizí, přicházející zvenčí nebo interní.

Receptory lymfocytů by měly reagovat pouze na proteinovou strukturu někoho jiného. Proto imunitní buňky, které reagují s těmi vlastními sloučeninami, umírají v procesu formování.

V červené kostní dřeni jsou dvě hlavní frakce imunitních buněk: B-lymfocyty a T-lymfocyty. V thymusové žláze se populace T-lymfocytů zrání. Tyto buňky mají různé funkce, ale jejich cílem je společné - boj proti infekcím a cizím organismům. B-lymfocyty jsou odpovědné za syntézu protilátek. T-lymfocyty jsou přímými účastníky buněčné imunity (mohou samostatně absorbovat a ničit mikroorganismy).

Periferní orgány imunitního systému zahrnují slezinu a lymfatické uzliny. S krevním řečištěm do nich vstupují lymfocyty z kostní dřeně nebo thymusové žlázy. V periferních orgánech dochází k dalšímu zrání buněk a jsou uloženy.

Jak funguje imunita?

Patogeny mohou vstoupit do lidského těla dvěma způsoby: přes kůži nebo přes sliznice. Pokud není pokožka poškozena, je velmi obtížné projít ochrannými bariérami. Horní hustá vrstva epidermis a baktericidní látky na svém povrchu zabraňují pronikání mikroorganismů. Sliznice mají také ochranné mechanismy ve formě sekrečních imunoglobulinů. Avšak struktura takových membrán je snadno poškozena a infekce může proniknout touto bariérou.

Pokud mikroorga- nismy vstoupí do těla, jsou jim lymfocyty. Odešli z depa a poslali je na patogeny.

B-lymfocyty začínají produkovat protilátky, T-lymfocyty sami napadají cizí antigeny a kontrolují intenzitu imunitní odpovědi. Po vymizení infekce zůstanou v těle protilátky (imunoglobuliny), které ji chrání při příštím setkání s tímto patogenem.

Příčiny autoimunitních onemocnění

Autoimunitní onemocnění - patologie spojená s narušením lidského imunitního systému. Současně jsou jejich vlastní orgány a tkáně vnímány jako cizí, začíná výroba protilátek proti nim.

Důvody pro vývoj tohoto stavu nejsou plně pochopeny. Existují 4 teorie:

  • Infekční činidlo poškozuje tkáně těla, zatímco jeho vlastní buňky jsou imunogenní - jsou tělem vnímány jako cizí předměty. Proti nim začíná výroba protilátek (autoprotilátky). Tímto způsobem vzniká chronická autoimunitní hepatitida po poškození jater virem.
  • Některé mikroorganismy v složení aminokyselin připomínají buňky lidských tkání. Proto, když vstoupí do těla, imunitní systém začne reagovat nejen na vnější, ale i na vnitřní antigeny. Tak jsou buňky ledvin poškozeny během autoimunní glomerulonefritidy po streptokokové infekci.
  • Některými životně důležitými orgány jsou štítná žláza, prostata má selektivní tkáňové bariéry pro zásobování krví, kterými vstupují pouze živiny. Imunologické buňky těla nemají k nim přístup. V případě narušení integrity této membrány (trauma, zánět, infekce) vstupují do běžného krevního oběhu interní antigeny (malé částice proteinů v orgánech). Lymfocyty začínají proti nim imunitní odpověď, přičemž nové proteiny pro zahraniční agenty.
  • Hyperimunitní stav, při kterém dochází k nerovnováze ve frakcích T-lymfocytů, což vede ke zesílené reakci nejen na proteinové sloučeniny cizích antigenů, ale také na vlastní tkáně.

Většina autoimunních lézí má chronický průběh s obdobím exacerbace a remisí.

Autoimunitní hepatitida

Bylo klinicky prokázáno, že játra mohou být poškozena vlastním imunitním systémem. Ve struktuře chronických orgánových lézí se autoimunní hepatitida zabývá až 20% případů.

Autoimunitní hepatitida je zánětlivé onemocnění jater s nejistou etiologií s chronickým průběhem, doprovázené možným vývojem fibrózy nebo cirhózy. Tato léze je charakterizována jistými histologickými a imunologickými příznaky.

První zmínka o poškození jater se objevila ve vědecké literatuře v polovině XX. Století. Poté byl použit termín "lupoidní hepatitida". V roce 1993 navrhla Studijní skupina pro mezinárodní choroby současný název patologie.

Onemocnění se vyskytuje u žen 8krát častěji než u mužů. Symptomy autoimunní hepatitidy u dětí se objevují ve věku nad 10 let. Ačkoli lidé různého věku mohou být nemocní, takové poškození jater je častější u žen mladších 40 let.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Nástup onemocnění se může rozvinout dvěma způsoby.

  • V prvním případě autoimunitní proces připomíná virovou nebo toxickou hepatitidu. Nástup je akutní, možná bleskový proud. Tito pacienti okamžitě vyvinou příznaky poškození jater. Barva kůže se mění (žlutá, šedá), celkový zdravotní stav se zhoršuje, vypadá slabost a chuť k jídlu se snižuje. Často je možné detekovat pavoučí žíly nebo erytém. Vzhledem k nárůstu koncentrace bilirubin močí ztmavne a fekální hmota se změní barvou. Zánětlivý proces zvyšuje velikost jater. Imunitní zátěž na slezině způsobuje její nárůst.
  • Druhá varianta nástupu onemocnění je asymptomatická. To komplikuje diagnózu a zvyšuje riziko komplikací: cirhóza, hepatocelulární karcinom. U těchto pacientů převládají extrahepatální příznaky. Špatná diagnóza je často stanovena: glomerulonefritida, diabetes mellitus, tyroiditida, ulcerózní kolitida a další. Významně později se objevují symptomy charakteristické pro poškození jater.

Je třeba si uvědomit, že autoimunitní procesy mohou současně poškodit několik orgánů. Proto je klinický obraz neobvyklý a příznaky jsou různé. Hlavní třída znaků: žloutenka, zvýšení velikosti jater a sleziny.

Typy autoimunní hepatitidy

Moderní medicína rozlišuje tři typy autoimunní hepatitidy. Hlavní rozdíly v protilátkách, které jsou v krvi pacienta. V závislosti na typu zjištěné nemoci je možné navrhnout charakteristiky průběhu, odpověď na hormonální terapii a prognózu.

  1. Autoimunitní hepatitida typu 1 je klasickou variantou nemoci. Objevuje se zpravidla u mladých žen. Příčina nemoci není známa. Autoimunitní léze typu 1 je nejčastější v západní Evropě a Severní Americe. V krvi se vyznačuje gamaglobulinemie (zvyšuje podíl sérových proteinů obsahujících imunitní komplexy). V důsledku dysregulace T-lymfocytů se autoprotilátky produkují na povrchové hepatocytární antigeny. Při absenci správné léčby je pravděpodobnost vzniku cirhózy během 3 let od nástupu onemocnění vysoká. Většina pacientů s autoimunitní hepatitidou typu 1 reaguje pozitivně na léčbu kortikosteroidy. Trvalou remisi lze dosáhnout u 20% pacientů, dokonce i po vysazení léčby.
  2. Přísnější průběh se vyznačuje autoimunitní hepatitidou typu 2. S ním může většina vnitřních orgánů trpět autoprotilátkami. Symptomy zánětu jsou pozorovány ve štítné žláze, pankreatu, střevech. Současná onemocnění se projevuje: autoimunní tyroiditida, diabetes mellitus, ulcerózní kolitida. Léze typu 2 jsou častější u dětí do 15 let, hlavní lokalizace je v Evropě. Významná aktivita imunitních komplexů zvyšuje pravděpodobnost vzniku komplikací, jako je cirhóza, karcinom. Zaznamenává se stabilita autoimunitního jaterního onemocnění na léčbu drogami. Se zrušením hormonálních léků dochází k relapsu.
  3. Autoimunitní hepatitida typu 3 se v poslední době nepovažuje za samostatnou formu onemocnění. Bylo prokázáno, že imunitní komplexy jsou nespecifické. Mohou se objevit u jiných typů autoimunitní patologie. Průběh této formy je závažný kvůli poškození jiných orgánů a systémů. Možná rychlý vývoj cirhózy. Léčba kortikosteroidy nevede k úplné remise.

Diagnostika autoimunní hepatitidy

Absence specifických příznaků, zapojení do patologického procesu jiných orgánů činí diagnózu takového onemocnění velmi obtížnou. Je třeba vyloučit všechny možné příčiny poškození jater: viry, toxiny, zneužívání alkoholu, krevní transfúze.

Konečná diagnóza je provedena na základě histologického obrazu jater a definice imunologických markerů. Počínaje jednoduchými studiemi můžete určit funkční stav těla.

Laboratorní místnost

Kompletní krevní obraz bude ukazovat počet a složení leukocytů, přítomnost anémie, ke které dochází při zničení červených krvinek, a pokles počtu krevních destiček v důsledku poruchy jater. ESR se zvětšuje v důsledku zánětu.
Ve všeobecné analýze moči je hladina bilirubinu obvykle zvýšena. Při zapojení do zánětlivého procesu ledvin se mohou objevit stopy bílkovin a červených krvinek.

Změny v biochemické analýze krve naznačují funkční poruchy jater. Celkové množství bílkovin klesá, indikátory kvality se mění na imunitní frakce.

Výrazně vyšší než normální jaterní testy. Z důvodu porušení integrity hepatocytů se ALT a AST uvolňují do krevního řečiště. Přebytek bilirubinu se určuje nejen v moči, ale také v krvi a všechny jeho formy se zvyšují. V průběhu onemocnění může dojít k spontánnímu poklesu biochemických parametrů: hladině gamaglobulinů, transaminázové aktivity.

Imunologický krevní test ukazuje defekt v systému T-lymfocytů a významný pokles hladiny regulačních buněk. Objevují se cirkulační imunitní komplexy s antigeny buněk různých orgánů. Celkový počet imunoglobulinů se zvyšuje. U autoimunní hepatitidy typu 2 má Coombsova reakce často pozitivní výsledek. To naznačuje zapojení červených krvinek do imunitního procesu.

Instrumentální

Instruktážní vyšetření by mělo začínat ultrazvukem. Pacienti s autoimunitní hepatitidou mají difúzní zvětšení jater. Obrysy těla se nemění, úhly akcií odpovídají normě. Parenchyma jater na ultrazvukové studii je heterogenní. Při provádění této metody diagnostiky u pacientů s autoimunitní cirhózou bylo pozorováno zvýšení velikosti orgánu, tuberosita okrajů a zaoblení rohů.

Estroostruktura parenchymu je heterogenní, jsou vyčerpány uzly, prameny, cévní vzor.

MRI a CT jater nejsou specifické. Hepatitida a cirhóza v autoimunitním procesu nemá žádné charakteristické znaky. Tyto diagnostické metody mohou potvrdit přítomnost zánětlivého procesu, změnu struktury orgánu a stav jaterních cév.

Histologický obraz naznačuje aktivní zánětlivý proces v játrech. Současně s lymfatickou infiltrací je detekována cirhóza. Objevují se tzv. Zásuvky: skupiny hepatocytů oddělené septami. Inkubace tuku chybí. Tím, že se sníží aktivita procesu, počet ohnisek nekrózy klesá, jsou nahrazeny hustou pojivovou tkání.

Během období remise se intenzita zánětlivého procesu snižuje, ale funkční aktivita jaterních buněk se neobnoví na normální úroveň. Následné exacerbace zvyšují počet ohnisek nekrózy a zhoršují průběh hepatitidy. Vyvíjí se trvalá cirhóza.

Léčba autoimunní hepatitidy

Po provedení všech nezbytných diagnostických postupů je důležité zvolit účinnou patogenetickou léčbu. Kvůli závažnosti stavu pacienta a možným vedlejším účinkům se léčba této hepatitidy provádí v nemocnici.

Lékem volbou pro léčbu autoimunitních stavů je prednison. Snižuje aktivitu patologického procesu v játrech stimulováním regulační frakce T-lymfocytů, čímž se snižuje tvorba gama globulinů, které poškozují hepatocyty.

Existuje několik léčebných režimů pro tento lék. Monoterapie s prednisonem zahrnuje použití vysokých dávek, což zvyšuje riziko komplikací u pacientů až do 44%. Nejnebezpečnějšími jsou: cukrovka, těžké infekce, obezita, záchvaty u dětí.

K minimalizaci komplikací léčby se používají kombinované režimy. Kombinace prednisolonu a azathioprinu umožňuje čtyřikrát snížit pravděpodobnost výše uvedených stavů. Tento režim je vhodnější u žen během menopauzy, u pacientů s inzulínovou rezistencí, vysokým krevním tlakem, nadváhou.

Je důležité zahájit léčbu včas. To dokládají údaje o přežití pacientů s autoimunitní hepatitidou. Terapie, která začala v prvním roce onemocnění, zvyšuje očekávanou délku života o 61%.

Léčebný režim s prednisonem zahrnuje počáteční dávku 60 mg s následnou redukcí na 20 mg denně. Pod kontrolou parametrů krve lze upravit dávkování. Se sníženou aktivitou imunitního zánětlivého procesu se udržuje udržovací dávka glukokortikosteroidů snížená. Kombinovaná imunosupresivní schéma zahrnuje použití nižších terapeutických dávek léků.

Průměrná délka léčby je 22 měsíců. Zlepšení stavu pacienta nastává během prvních tří let. Nicméně, hormonální terapie má kontraindikace a omezení pro použití. Proto je třeba v průběhu léčby zohlednit individuální charakteristiky každého pacienta a vybrat léky tak, aby přínosy převažovaly nad rizikem.

Radikální léčbou autoimunní hepatitidy je transplantace jater. Je indikován u pacientů, kteří nereagují na hormonální léky, mají trvalé relapsy onemocnění, rychlý průběh procesu, kontraindikace a vedlejší účinky léčby kortikosteroidy.

Hepatoprotektory jsou schopné podporovat jaterní buňky. Hlavní skupiny léčiv v této patologii lze považovat za esenciální fosfolipidy a aminokyseliny. Hlavním úkolem těchto léčiv je pomoci hepatocytes nejen zachovat jejich integritu, ale také snížit toxický účinek imunosupresiv na jaterní buňky.

Předpověď počasí

Přítomnost moderních diagnostických metod a rozsáhlé zkušenosti s použitím patogenetické terapie zvýšila přežití pacientů. Při předčasné léčbě v nepřítomnosti cirhózy je prognóza typu 1 pro hepatitidu příznivá. Může dosáhnout trvalé klinické a histologické remise.

Když je pacient pozdě, prognóza se zhoršuje. Tito pacienti mají navíc k hepatitidě již závažnější poškození jater (cirhóza, hepatocelulární karcinom). Kombinace této patologie snižuje účinnost hormonální terapie, významně zkracuje délku života pacienta.

Pokud zjistíte nějaké známky poškození jater, je důležité okamžitě konzultovat odborníka. Zanedbání symptomů a samoléčba jsou faktory, které mohou mít škodlivý vliv na zdraví!


Více Články O Játra

Cyst

Jak porozumět tomu, co bolí játra: příznaky a příznaky

Játra jsou jedním z hlavních životních orgánů lidského těla. Filtruje všechny strusky, toxiny, nezdravé potraviny, alkohol, drogy, jedy, chemikálie.
Cyst

Reaktivní játrové změny (reaktivní hepatitida) - co je tohle onemocnění?

Zánětlivé onemocnění, které se vyskytují v játrech, nazývané hepatitida. Skupina těchto onemocnění je velmi rozsáhlá. Existuje mnoho důvodů pro vývoj hepatitidy.