Virové hepatitidy D (D, Delta). Příčiny, metody infekce, diagnostika

Virus, který způsobuje hepatitidu D (D) nebo "činidlo delta", je nejvíce jedinečný a současně nejvíce virulentní u všech hepatotropních virů.

Virus hepatitidy D (virus hepatitidy D - HDV) byl poprvé identifikován v Itálii v roce 1977. Má nejmenší genom.

Jedinečný virus hepatitidy typu D

Jedinečnost spočívá ve skutečnosti, že v lidském těle nemůže realizovat své patogenní vlastnosti bez "pomocníka", kterým je virus hepatitidy B (HBV). Někteří výzkumníci považují virovou hepatitidu D za komplikovanou hepatitidu B.

Virus hepatitidy D obsahuje strukturu RNA, chybí shell. Jeho úloha je prováděna HBV, nebo spíše jeho povrchovým antigenem HBsAg. Proto se HBV v tomto případě chová jako pomocník proti virům (z angličtiny Help - help). Proto je aktivní replikace (replikace) HDV s následným vývojem poškození jater proveditelná pouze u těla infikovaného HBV. Navíc je aktivní aktivní vitální aktivita viru hepatitidy D u pacientů s HBsAg v krvi pod prahovou hladinou.

Vlastnosti viru hepatitidy D

Patogenní vlastnosti HDV jsou v přímém poškození jaterních buněk - hepatocytů. Tímto způsobem se liší od HBV, u kterého jsou projevy poškození jater z velké části způsobeny působením vlastního imunitního systému, který postihuje hepatocyty infikované virem hepatitidy B.

V současné době byla stanovena přítomnost tří HDV genotypů.

První je nejběžnější a nachází se téměř na celém světě. Druhá se vyskytuje převážně v Japonsku a v zemích jihovýchodní Asie a třetí převažuje v Jižní Americe a vyznačuje se nejsilnějším průběhem onemocnění.

Studie onemocnění stále probíhají a existuje důvod předpokládat, že virus má vyšší mutační schopnost a počet jeho genotypů je mnohem větší.

Jak se přenáší virus hepatitidy D?

Mechanismus přenosu HDV je parenterální, v kontaktu s infikovanou krví nebo tělními tekutinami.

HDV se přenáší stejným způsobem jako HBV. Nejčastěji jsou nakaženi uživatelé drog drogových injekcí. Prenos viru prostřednictvím krevní transfuze a jeho složek (krevní transfúze) je možný. Tento patogen je často přenášen při poskytování zdravotních služeb se špatnou sterilizací přístroje. K dispozici je také infekce s akupunkturou, tetováním, salonními službami (manikúra, pedikúra) a dalšími manipulacemi, u nichž existuje pravděpodobnost kontaktu s infikovanou krví.

Infekce virem hepatitidy D během nechráněného pohlaví je mnohem méně častá než HBV. A infekce dětí z infikované matky (vertikální přenos) hepatitidy D je ještě vzácnější.

Vlastnosti infekce HDV

Zdrojem infekce je nemocná osoba nebo nosič viru. Stupeň infekce pacientů je nejvyšší ve stádiu před výskytem onemocnění.

Vzhledem k "neoddělitelnosti" viru hepatitidy D a B existují dva typy infekce HDV: koinfekce a superinfekce.

Při koinfekci (koinfekci) dochází k současné infekci oběma typy virů. Ve většině případů s tímto typem infekce je konečným výsledkem úplné zotavení pacienta. Nicméně riziko možných komplikací je přirozeně poněkud vyšší než u infekce pouze s HBV.

Když se infekce způsobená superinfekcí (angl. Super-over) vyskytuje na pozadí současné hepatitidy B, častěji - chronické. Současně dochází k náhlému zhoršení průběhu onemocnění. V téměř 70% případů se následně vytvoří chronická virový hepatitida D. Výskyt takových komplikací, jako je jaterní cirhóza a selhání jater, je u této skupiny pacientů významně vyšší. Úplné zotavení je vzácné.

Symptomy a diagnóza

Klinický obraz a možnosti změn laboratorních parametrů jsou poněkud odlišné, pokud jsou infikovány ve formě koinfekce nebo superinfekce.

Akutní virovou hepatitidu D s koinfekcí

Doba inkubace se pohybuje od tří do dvanácti týdnů, někdy až šest měsíců.

Prodromální období je obvykle krátké, symptomy intoxikace se rychle vyvíjejí. Je charakterizován nárůstem teploty a vysokými počty, bolesti v pravé subkostální oblasti. Může se jednat také o bolest svalů a kloubů.

V období spojování žloutenka se zvyšuje intoxikace a zvyšuje se bolest v oblasti jater.

Při vyšetření se zjistí zvýšení jater a sleziny. Zvláštností společné infekce je zhoršení ve formě zhoršujících se klinických příznaků a změn biochemických parametrů krve po 2-4 týdnech od nástupu onemocnění. Současně dochází k převládajícímu zvýšení aktivity AST nad ALT a zvýšení vzorku thymolu, což není typické pro typický průběh akutního zánětu jater.

Delta-antigen (delta-Ag) a HDV RNA jsou detekovány v krvi již 3-7 dní po nástupu žloutenky a dalších 10-14 dnů. Protilátky proti třídě IgV IgM odrážejí přítomnost infekce, jejich počet je přímo závislá na aktivitě viru a stupni poškození jater. Protilátky proti třídě IgV IgG jsou identifikovány ve výšce onemocnění a během období regenerace.

HBsAg a protilátky proti HBc třídy IgM jsou také téměř vždy diagnostikovány s tímto virem v krvi.

Akutní virovou hepatitidu D s superinfekcí

Inkubační doba onemocnění je kratší: až jeden až dva měsíce.

Nástup onemocnění je ostřejší než v předchozím případě. Teplota těla se prudce zvyšuje na horečnaté postavy, bolesti v pravém hypochondriu se cítí.

Klinické příznaky se zhoršují s výskytem žloutenky. Možná náhlý výskyt edematózního ascitického syndromu, jsou známky hlubokého porušování jater.

Delta-Ag, protilátky proti IgM třídy HDV, je detekován v krvi. Navíc k HBsAg se objevují protilátky proti třídě HBe a HBc IgM.

Průběh tohoto typu onemocnění je charakterizován vlnovitou progresí příznaků poškození jater a zvýšením aktivity enzymů z hlediska biochemického krevního testu.

Jak již bylo uvedeno výše, v průběhu HDV superinfekce dochází ve většině případů k přechodu k chronické virové hepatitidě D.

Chronická virový hepatitida D

Výskyt vývoje je až 3% u pacientů s koinfekcí a u 70-85% u superinfekce s HDV.

Spojení HDV s chronickou virovou hepatitidou B činí to těžší. To se projevuje zhoršením klinických příznaků a patologických změn laboratorních parametrů. Morfologické vyšetření jaterní tkáně odhaluje změny indikující středně těžkou nebo těžkou aktivitu hepatitidy.

Klinický obraz se výrazně neliší od průběhu jiných typů chronické virové hepatitidy.

Často dochází ke snížení funkce syntézy bílkovin v játrech a v souvislosti s tím častým vývojem edematózně-ascitického syndromu. Krátkodobé zvýšení teploty je charakteristické zvýšením aktivity jaterních transamináz.

V krvi se detekuje anti-HDV třída IgG společně s HBsAg. Určeno HDV RNA.

Přítomnost protilátek IgM triedy HDV a delta-Ag indikuje aktivitu infekčního procesu.

Tato diagnóza je potvrzena v přítomnosti vzorků biopsie jaterních delta-Ag.

Onemocnění pokračuje se střídavým obdobím exacerbací a remise. Ve většině případů, pokud je neléčen, je přeměněna na cirhózu jater.

Hepatitida D u dětí

Virus hepatitidy D u dětí se přenáší stejným způsobem jako u dospělých.

Údaje o průběhu virové hepatitidy D u dětí nestačí. Většina vědců však tvrdí, že výskyt hepatitidy D u dětí je podobný variantě onemocnění u dospělých, u kterých se rychle rozvíjí poškození jater.

Většina dětí infikovaných HBV je asymptomatická, bez zjevných příznaků poškození jater. Pokud se spojí vírus hepatitidy D (superinfekce), u dětí dochází k závažnému poškození jater a je možné cirhózu.

Při současné infekci virem hepatitidy typu B a D (koinfekce) je HDV u dětí častěji než u dospělých.

Navíc tato funkce koreluje s dětstvím: čím mladší dítě, tím pravděpodobnější je vývoj chronické formy.

Léčba virové hepatitidy D

Základem léčby je antivirová léčba. Virus hepatitidy D je bohužel špatně citlivý na specifickou léčbu. Provedl výzkum zaměřený na vývoj nových léků, které by lépe reagovaly na infekční agens.

V současné době se používají interferony alfa ve vysokých dávkách. Kombinovaná léčba (s ribavirinem, lamivudinem atd.) Není účinnější než monoterapie interferonem.

Monitorování léčby se provádí stanovením sérologických markerů HBV a HDV. Úspěch léčby je určen zánikem virů hepatitidy B (DNA) a D (RNA), stejně jako eliminace HBsAg. Kromě toho je kvantitativní stanovení HDV RNA důležitým kritériem účinnosti léčby.

Přípravky interferonu se nepoužívají při snížení imunitní funkce těla nebo při dekompenzované cirhóze jater.

Jako adjuvantní léčba antivirové terapie se používají hepatoprotektory, přípravky pro detoxikaci těla.

Léčba virové hepatitidy D u dětí se provádí se stejnou antivirovou terapií jako u dospělých. Procento selhání v léčbě viru hepatitidy D je podle výzkumu u dětí vyšší.

Tam jsou diskuze o proveditelnosti transplantace jater jako metoda léčby.

Prevence

Klinické studie zaměřené na vývoj specifické vakcíny jsou stále ve fázi vývoje.

Koinfekci lze předcházet očkováním proti HBV nebo podáním specifického imunoglobulinu.

HBV vakcinace je zahrnuta v dětském očkovacím plánu v mnoha zemích. Obvykle se provádí trojitým podáním vakcíny. Druhá dávka se podává po 1 měsíci a třetí - 5 měsíců po prvním. Účinek očkování trvá v průměru 5 let.

Superinfekci lze zabránit pouze preventivními metodami, mezi něž patří eliminaci kontaktu s krví a tělními tekutinami potenciálního pacienta (chráněný pohlavní styk, výrobky osobní hygieny atd.).

Hepatitida D - příznaky, příčiny, diagnostika a léčba hepatitidy D

Dobrý den, drahí čtenáři!

V dnešním článku budeme i nadále zvažovat hepatitidu ve všech jejích aspektech a dále - hepatitidu D, nebo jak ji nazýváme - virovou hepatitidu D, stejně jako její příčiny, symptomy, diagnózu, léčbu a prevenci. Takže...

Co je hepatitida D?

Hepatitida D (hepatitida D) je zánětlivá infekce jater způsobená infekcí těla virem hepatitidy D (HDV).

HDV (virus hepatitidy delta), přeložený do ruštiny, zní takto - virus hepatitidy delta. Vzhledem k tomu, že příčinou tohoto onemocnění je virus (HDV), nazývá se také - virové hepatitidy D nebo - hepatitida delta.

Hlavní nebezpečí hepatitidy D, stejně jako jiné virové hepatitidy, je patologický proces, který vyvolává rozvoj selhání jater, cirhózy a rakoviny jater (hepatocelulárního karcinomu).

Zvláštností hepatitidy D je, že samotný virus hepatitidy delta není schopen samy se množit. Jeho reprodukční funkce je možná pouze za přítomnosti viru hepatitidy B (HBV) v těle, a proto virus hepatitidy D obvykle doprovází hepatitidu B a při kumulativním působení na játra urychluje vývoj cirhózy jater.

Infekce dvou typů hepatitidy HBV a HDV najednou naznačuje výraznější symptomatologii (klinický obraz), charakteristickou pro virovou hepatitidu.

Jak se vyskytuje infekce hepatitidou D?

Zdrojem infekce je osoba infikovaná virem hepatitidy D a může být stejně nemocná, tj. s jasnými známkami onemocnění a jen nosičem, a to ani bez podezření na přítomnost infekce.

Infekce hepatitidou D se vyskytuje pouze parenterálně, tj. v těle dochází k infekci, obchází gastrointestinální trakt. Na základě toho lze konstatovat, že infekce delta hepatitidy nastává prostřednictvím injekcí, řezů, krve, sexuálně. Navíc infekce HDV je možná pouze v případě, že tělo reprodukuje HBV (virus hepatitidy B). Pro svou životně důležitou aktivitu je HDV vir vkládán do genomu viru HBV, což zesiluje a komplikuje příznaky virové hepatitidy B. Reprodukci infekce dochází pouze v játrech.

Průběh onemocnění Hepatitida D se může vyskytnout jako koinfekce, tj. Když dochází k simultánní infekci těla virem HBV a HDV nebo jako superinfekce, je to případ, kdy se Hepatitida D vyvinula na již vyvinutou hepatitidu B. (hepatocyty), obezita v malém měřítku a masivní nekróza.

Aktivita HDV není ovlivněna opakovaným zmražením, ohříváním, sušením, ošetřením kyselinami. Proto je použití infikovaných, špatně dezinfikovaných jehel nebo kontakt infikovaných předmětů s kožními výkyvy ve většině případů příčinou infekce hepatitidou D. Obvykle k tomu dochází při podávání léků, tetování, piercingu, manikúry nebo pedikúry, zubních služeb a další služby pochybných a temných firem, klinik, kosmetických salónů nebo tetovacích salonů. Infekce hepatitidy D se navíc často vyskytuje v transfuzi krve, v chirurgických odděleních, při porodu (infekce plodu), v promiskuitním sexuálním životě.

Je to důležité! Hepatitida B a D nejsou vzduchem!

Inkubační doba hepatitidy D

Doba inkubace (od infekce až po první příznaky onemocnění) hepatitidy D je v průměru asi 12 týdnů, avšak v závislosti na situaci může být od 8 do 24 týdnů.

Po vstupu HDV do krevního oběhu se okamžitě přenese do jater, kde se usadí, začne se hromadit a poté, co interaguje s HBV, začne aktivně proliferovat, způsobuje první příznaky nebo zvyšuje inherentní známky dříve získané hepatitidy B.

Šíření hepatitidy D

Ve světě je asi víc než 15 milionů lidí infikováno virem hepatitidy D. Pokud se hovoříme o post-sovětském prostoru, je tato infekce nejběžnější na území Moldavska, Kazachstánu a Střední Asie. Pokud hovoříme o světě, pak nejčastější infekci v hustě osídlených zemích se špatnými domácími, nehygienickými životními podmínkami - zeměmi střední a jižní Afriky, Jižní Ameriky, Středního východu, jihovýchodní Asie a Tichomoří.

Velmi důležitým preventivním opatřením proti infekci hepatitidou B a D je vyhnout se návštěvě netestovaných a málo známých organizací, které poskytují určité služby v oblasti krásy a zdravotní péče, stejně jako osobní hygienu.

Hepatitida D - ICD

ICD-10: B17.0, B18.0
ICD-9: 070,31

Symptomy hepatitidy D

Od okamžiku infekce až po první příznaky hepatitidy D to může trvat od 56 dní do 6 měsíců. Ve většině případů však požití víru hepatitidy D pouze zvyšuje průběh hepatitidy B, který je již přítomen uvnitř pacienta.

První známky hepatitidy D jsou:

  • celková malátnost, únava, slabost;
  • rychlá únava, snížená mentální kapacita;
  • narušení chuti k jídlu.

Hlavní příznaky hepatitidy D jsou:

  • nedostatek chuti k jídlu, nevolnost, někdy zvracení;
  • porušení odtoku žluči (cholestáza), která způsobuje žloutnutí kůže, očních proteinů, ústních sliznic;
  • celková malátnost, slabost, porucha v těle, bolest v kloubech;
  • moč se změní na tmavě hnědou;
  • výkaly se zesvětlují, někdy se objevuje průjem (průjem);
  • pacienti mohou pocítit tupou bolest v pravém hypochondriu, což někdy dává pravé lopatě nebo rameni;
  • teplota těla stoupá na 37,0-38,0 ° C;
  • neurologické poruchy - bolest hlavy, zmatenost, nespavost.

Komplikace hepatitidy D

  • selhání jater;
  • fibróza jater;
  • tukové játro (steatohepatitis);
  • ascites;
  • hemoragický syndrom (vnitřní krvácení);
  • křečové žíly (zejména ve vnitřních orgánech);
  • portální hypertenze;
  • polyartritida;
  • hepatická encefalopatie;
  • cirhóza jater;
  • rakovina jater (hepatocelulární karcinom);
  • hepatická kóma;
  • smrtelný výsledek.

Je to důležité! Při konzumaci alkoholu se symptomy zvyšují a patologické poškození jater se zrychluje až 100krát.

Příčiny hepatitidy D

Vírus hepatitidy D se přenáší krví, takže ve většině případů dochází k infekci HDV, když infikovaná krev a její částice přicházejí do styku s otevřeným řezem nebo ránu.

Nejběžnějšími příčinami hepatitidy D jsou:

  • užívání drog injekcí;
  • injekce s nesterilně infikovanými jehlami a stříkačkami;
  • piercing, tetování, botex;
  • manikúra, pedikúra;
  • použití krve a orgánů dárce;
  • nehygienická práce;
  • žijící v nehygienických podmínkách;
  • nedodržování pravidel osobní hygieny, zejména používání cizích hygienických předmětů (nůžky, holicí strojky, zubní kartáčky, ručníky);
  • zranění domácností, škrty;
  • promiskuitní sexuální život.

Skupina rizik

Mezi vysoce rizikové skupiny pro hepatitidu D patří:

  • zdravotní pracovníci;
  • mistry kosmetických salonů;
  • osoby infikované virem hepatitidy B (HBV);
  • lidé, kteří podávají drogy;
  • lidé, kteří podstupují hemodialýzu;
  • lidé, kteří transplantovali orgány;
  • milovníci věci tetování na svém těle;
  • děti, jejichž narození se odehrálo v neškodných podmínkách;
  • promiskuitní sexuální pracovníci;
  • vězni;
  • osoby žijící s nosičem infekce;
  • lidí infikovaných HIV.

Typy hepatitidy typu D

Hepatitida D může existovat ve dvou formách - akutních a chronických.

Akutní hepatitida D. Je charakterizována akutním průběhem onemocnění se všemi známkami virové hepatitidy. Kromě toho, obvykle, když dojde k infekci HDV, je dále zlepšován klinický obraz průběhu virové hepatitidy B. Při správné léčbě a zmírnění šíření infekce v těle se pacient uzdraví a vyvinul stabilní imunitu vůči viru hepatitidy typu B a D.

Chronická hepatitida D. Charakterizovaná projevy symptomů během celého období onemocnění, někdy narůstající (s alkoholem, hypovitaminózou a nedostatečnou správnou léčebnou terapií). Jaterní buňky (hepatocyty) jsou nahrazeny stromálními buňkami. Patologický proces vedoucí ke změnám struktury jater se urychluje a po určité době se objeví komplikace onemocnění, následované fibrózou a cirhózou jater.

Diagnóza hepatitidy D

Hepatitida D je diagnostikována lékařem infekční nemoci.

Diagnostika hepatitidy D zahrnuje následující testy a vyšetřovací metody:

  • Anamnéza;
  • PCR metoda (polymerázová řetězová reakce);
  • Krevní test na virové virové hepatitidy B a D (IgM, HBV-DNA, HBeAg, HBsAg, anti-HBc anti-HBc celkem);
  • Biochemický krevní test;
  • Biochemická analýza moči;
  • Ultrazvuk břišních orgánů.

Dále může být indikována jaterní biopsie.

Léčba hepatitidou D

Léčba hepatitidy D začíná návštěvou specialisty na infekční onemocnění a důkladnou prohlídkou těla. Jedná se o povinný krok v účinném léčení hepatitidy D, kvůli které lze vyloučit možné sekundární infekce a nemoci.

Léčba virové hepatitidy D zahrnuje:

1. Léčba:
1.1. Antivirová terapie;
1.2. Terapie zaměřená na udržení zdravých jater;
1.3. Detoxikační terapie
1.4. Podporovat imunitní systém pacienta;
1.5. Zmírnění příznaků virové hepatitidy D
2. Dieta.
3. Celý odpočinek.
4. Dosažená tělesná aktivita.

1. Léčba (léky proti hepatitidě D)

Je to důležité! Před použitím léků nezapomeňte konzultovat s lékařem!

1.1. Antivirová terapie

Stejně jako u jiných onemocnění vyvolaných virovou infekcí je virový hepatitid D léčen antivirovými léky. Zvláštní léky zaměřené na specifickou léčbu hepatitidy Delta od roku 2016 jsou však stále ve vývoji a testování. Proto se jako antivirové léčba hepatitidy D používají antivirové léky k zastavení infekce HBV (virové hepatitidy B).

Protože antivirové léky zaměřené na zastavení infekce HBV a HDV jsou:

  • Interferonová alfa skupina - Alfaferon, interferon;
  • Analýzy nukleosidů - "Adefovir", "Lamivudin".

Průběh užívání těchto léků je od 6 měsíců do několika let.

1.2. Léčba jaterní léčby

K ochraně jaterních tkání patologických procesů způsobených jeho infekcí viry hepatitidy, a také k urychlení regenerace buněk (hepatocytů) těla proti infekci, přiřazena příjem v játrech „Karsil“, „Ursonan“, „Legalon“ „lipoová kyselina“ " Hepatosan " Silymarin " Essentiale®“.

Účinnost regenerace jater se zvyšuje při užívání hepatoprotektantů a kyseliny ursodeoxycholové (UDCA): "Ursodex", "Ursorom".

1.3. Detoxikační terapie

Infekce, když vstoupí do těla, ho otráví produktem své životně důležité činnosti, která může často otrávit tělo, což způsobuje příznaky, jako je nevolnost, celková slabost, nedostatek chuti k jídlu, horečka a další příznaky. Pro úlevu od takových otravních procesů je předepsána detoxifikační terapie. Tyto léky adsorbují odpadní produkty infekce a přispívají k jejich rychlé eliminaci z lidského těla.

Následující léky lze rozlišovat mezi detoxikačními přípravky: Atoxyl, Albumin, roztok glukózy (5%), Enterosgel.

1.4. Podpora imunitního systému pacienta

Imunitní systém je obranný mechanismus těla proti různým infekcím. Pokud se infekce dostane do osoby a imunita ji nemůže překonat, v mnoha případech jsou předepisovány imunostimulanty, které nejen přispívají k celkové podpoře zdraví, ale také zvyšují účinnost boje proti infekci, která již existuje uvnitř osoby.

Mezi imunostimulanty můžeme rozlišit: Vilozen, Zadaksin, Timalin, Timogen.

Přírodním imunostimulantem je kyselina askorbová (vitamín C), z nichž velké množství se vyskytuje v citrónu, žaludku, brusinkách a mnoha dalších produktech.

1.5. Úleva od virových příznaků hepatitidy D;

K usnadnění onemocnění pacienta jsou během léčby předepsány symptomatické léky.

Proti nevolnosti a zvracení: "Motilium", "Pipolfen", "Zerukal".

Proti nespavosti, úzkosti - sedativum: "Valerian", "Tenoten".

2. Dieta pro hepatitidu D

Hepatitida D je obvykle předepsána lékařským výživovým systémem vyvinutým MI. Pevznerom - dieta číslo 5 (tabulka číslo 5), která je také předepsána pro léčbu jaterní cirhózy a cholecystitidy.

Základem stravy je pití spousty tekutin - 2-3 litry tekutiny denně, ovocné šťávy, jemné polévky, dušená kaše.

Hepatitida B a D je zakázáno používání alkoholu, stejně jako ostré, slané, smažené, mastné, uzené a konzervované potraviny, rychlé občerstvení, čipy, sušenky a jiné okrajově užitečné a škodlivé potraviny. Je také nutné přestat kouřit a užívat drogy.

3. Celý odpočinek

Celý odpočinek přispívá k akumulaci energie tělem v boji proti virové infekci, takže potřebujete věnovat potřebný čas. Nedostatek řádného odpočinku, včetně zdravého spánku, režimů - práce / odpočinku / spánku vede tělo k neustálému napětí a stresu. V takových situacích je činnost imunitního systému těla potlačena a člověk se stává více náchylný k různým onemocněním. Navíc v takovém stavu je tělo obtížnější zvládat onemocnění, které již v něm existuje.

4. Dosažené fyzické zatížení

Ranní cvičení nikoho neobtěžuje. Když se člověk pohybuje, jeho průtok krve se zvyšuje, a tím se metabolismus zrychluje, orgány se sýří rychleji kyslíkem a užitečnými látkami. To přispívá k rychlejšímu procesu obnovy těla z různých onemocnění, stejně jako k urychlení procesu obnovy těla po nemoci.

Prognóza léčby

Při odpovídající léčbě je pozitivní prognóza pro zotavení z akutních hepatitid B a D až 95% a játra se mohou plně zotavit.

výtěžnost chronickou hepatitidou B a D je o 15%, a v mnoha ohledech závisí na včasném ošetření u lékaře, jakož i přísné dodržování všech jejích ustanovení, včetně diety a úplné odmítání alkoholu a kouření.

Pokud lékaři neposkytují pozitivní prognózu oživení, snažte se nezoufat, kontaktujte Pána Ježíše Krista. V síti a ve svatých písmech existuje neuvěřitelné množství zázračného léčení lidí nejen z hepatitidy, ale také z rakoviny. K tomu není třeba běžet někam, stačí doma, s upřímným srdcem, požádat o odpuštění od Boha za všechno, co jste ve svém životě pravděpodobně udělali špatně, a také abyste ho požádali o úplné uzdravení. Nechť vám Pán pomůže! A když to pomůže, nezapomeňte mu poděkovat a zkuste změnit svůj životní styl a výhled.

Náklady na léčbu hepatitidy D a B

Náklady na léčbu hepatitidy D v závislosti na klinice a výrobce antivirotik mohou být od 6 000 do 30 000 cu. za rok.

Léčba lidských léků proti hepatitidě D

Je to důležité! Před použitím tradičních způsobů léčby byste se měli poradit se svým lékařem!

Lidové léky proti hepatitidě D jsou zaměřeny pouze na udržení jater během léčebné léčby hepatitidy a také na obnovení jaterních buněk v období obnovy.

Zmizel 1-1,5 g (na špičce nože) prášek z kořene elecampanu, dvakrát denně s vodou, 30 minut před jídlem. Tento nástroj je účinný také u jiných onemocnění gastrointestinálního traktu - cholecystitida, onemocnění peptických vředů, hemoroidy.

Lemon Smíchejte šťávu z 1 citronu a 1 lžičku sódy na pečení tak, aby se soda úplně rozpustila (potřebujete 5 minut). Obdržel lidový lék na nápoje s hepatitidou B a D na prázdném žaludku, 1 hodinu před ranním jídlem. Potřebujete pít drogu jednou za 3-4 dny, ale se silným pocením pálení v žaludku, neberte to.

Bylinná sbírka. Připravte si sbírku následujících léčivých rostlin - 2 části nanuce, hypericum, immortelle a 1 část květů heřmánku, čekanku, knotweed a kůru z řešetláku. Smíchejte je. Dále 4 polévkové lžíce. lžíce sbírejte, nalijte 500 ml studené vody a nechte se přes noc vyloučit pro infuzi. Ráno se vaříme 5 minut varu a necháme 15 minut naplnit a vychladnout. Vezměme polévkovým sklem třikrát denně, 30 minut před jídlem.

Kukuřičný hedvábí. Nalijte 1 polévkovou lžíci kukuřičných vloček s 200 ml vroucí vody, zakryjte nádobu a odložte ji na dvě hodiny. Vezměte tento lék na hepatitidu potřebu 2-3 lžíce. lžíce, 4 krát denně, až do úplného zotavení.

Kalendula. Je nutné použít nealkohol ve formě čaje a nealkoholové infuze až do úplného zotavení.

Prevence hepatitidy D

Prevence hepatitidy D a B zahrnuje následující preventivní opatření:

  • Osobní hygiena;
  • Nepoužívejte osobní hygienické potřeby jiných osob;
  • Odmítnutí služeb kosmetických salonů a zdravotnických zařízení, včetně zubních kliniky pochybné povahy;
  • Odmítnutí tetování, piercing;
  • Odmítnutí léků, zejména injekcí;
  • Odmítnutí alkoholických nápojů (a nízkého obsahu alkoholu) a kouření;
  • Pro injekci použijte pouze jednorázové stříkačky a je lepší užívat léky perorálně;
  • Pokud osoba postižená virem hepatitidy B žije v rodině, oddělujte pokrmy, ložní prádlo, výrobky pro péči o tělo a další věci, s nimiž je osoba kontaktována pro osobní potřebu;
  • Zapomeňte na promiskuitní sex, zdraví a život dražší!

Delta hepatitidy - etiologie, klinice, diagnóza, terapie

Studie za posledních 30 let ukázaly, že významná část onemocnění jater, jejichž vývoj byl dříve spojen s infekcí HBV, je výsledkem infekce HBV i HDV.

Delta hepatitidy je způsobena jedním z nejzajímavějších a neobvyklých lidských patogenů - HDV. HDV je hepatotropní, vadný RNA virus, který vyžaduje přítomnost HBV k replikaci a tvorbě infekčních částic.

V roce 1977 M. Rissetto a kol. (Turín, Itálie) jako první identifikoval HDV ve studii 83 jaterních biopsií u HBsAg pozitivních pacientů. Antigen nalezený v játrové tkáni byl nejprve považován za nový marker pro HBV.

Spolupráce, která začala v roce 1978 mezi skupinou vědců z Turína, vědci z Národních ústavů zdravotnictví a americké Georgetownské univerzity, o rok později vedla k nečekaným a překvapivým objevům v oblasti virologie. Experimenty na šimpanzích ukázaly, že nový antigen není součástí HBV, ale je to samostatný vadný virus (viroid).

HDV struktura

HDV patří do rodu Deltavirus, je družicovým virem a je sférickou částice o velikosti přibližně 36 nm, uvnitř kterého je nukleokapsid o průměru 19 nm. Povrch obalu HDV je reprezentován HBsAg, včetně proteinů kódovaných pre-S1, Pre-S2 a S-zónami HBV DNA. Současně je na rozdíl od HBV poměr těchto proteinů reprezentován jako 1: 5: 95.

Nucleocapsid HDV sestává ze 70 molekul deltaantigenu (HDAg), který má dvě formy: dlouhé (LHDAg) - 214 aminokyselin (27 kDa) a krátké (SHDAg) - 195 aminokyselin (24 kDa). L-forma HDAg se liší od S-formy pouze přítomností dalších 19 aminokyselinových zbytků na C-konci molekuly. Pokud je SHDAg nezbytný pro replikaci viru, pak LHDAg má naopak schopnost potlačit replikaci HDV, ale hraje klíčovou roli v mechanismu sestavení a sekrece viru.

HDV RNA je reprezentována jednovláknovým negativním řetězcem o délce 1700 nukleotidových bází a je nejmenší z RNA obsahujících virů, které infikují lidi. HDV genom má 6 otevřených čtecích rámců, z nichž pouze 1 je zapojeno do transkripce a je odpovědné za syntézu HDAg.

Mechanismus replikace viru RNA je jedinečný ve svém druhu a probíhá takzvaným "dvojitým opakujícím se cyklem". V procesu replikace jsou v buňce přítomny 3 formy virové RNA: genomová (negativní polarita), antigenomická RNA (pozitivní polarita) a informační RNA, která obsahuje otevřený čtecí rámec pro syntézu HDAg. Tento virus má jedinečnou schopnost používat RNA polymerázu závislou na lidské RNA pro transkripci své vlastní RNA bez tvorby intermediárních forem DNA.

Genotypová rozmanitost HDV

Na základě nukleotidové sekvence polymorfismu genomové HDV RNA (rozdíly mezi genotypy od 19 do 38%) je v současné době izolováno 8 virových genotypů.

HDV genotyp 1 je široce rozšířen po celém světě, převážně v Evropě a zemích Středomoří, Turecku, Íránu a Severní Americe. HDV genotyp 2 se nachází hlavně ve východní a severní Asii; HDV genotyp 3 - v severní Jižní Americe (Brazílie, Kolumbie, Venezuela, Peru, Ekvádor); HDV genotyp 4 je přítomen v Japonsku, Tchaj-wanu a Číně; V západní a střední Africe cirkulují HDV genotypy 5-8. HDV genotyp 8 byl také nedávno izolován z brazilských pacientů, kteří pravděpodobně migrovali do Brazílie ze západní Afriky.

Údaje o genotypové rozmanitosti HDV na území Ruské federace (RF) jsou vzácné. Genotypizace a následná fylogenetická analýza izolátů HDV izolovaných ze vzorků krevních sér infikovaných jedinců žijících v endemických oblastech Ruské federace ukázala, že HDV patří do genotypu 1 v Republice Tyva, genotypy 1 a 2 v republice Sakha (Yakutia).

Epidemiologie infekce delty

Ve světě je diagnostikováno 30 milionů lidí s chronickou infekcí HDV. Incidence infekce HDV se v různých zemích liší od sporadických registrací na 25-30%. Asi 10% pacientů s chronickou hepatitidou pozitivních na HBsAg je infikováno HDV. Indikátor míry infekce delta je frekvence detekce protilátek proti HDV (anti-HDV).

Z hlediska výskytu infekce HDV u pacientů s chronickou hepatitidou B mohou být regiony podmíněně zařazeny do jedné ze čtyř oblastí:

  • zóny s vysokou endemicitou - frekvence anti-HDV je vyšší než 60%;
  • oblasti středně endemické - frekvence anti-HDV je 30-60%;
  • zóny nízké endemity - frekvence anti-HDV se pohybuje v rozmezí od 10 do 30%;
  • oblasti s velmi nízkou endemicitou - frekvence anti-HDV nepřesahuje 10%.

Úroveň endemity infekce delty je spojena s výskytem hepatitidy B v zemi, ale tento vztah není absolutní. Ačkoli vývoj infekce delty vyžaduje přítomnost HBsAg, rozsahy cirkulace HDV neodpovídají prevalenci HBV.

V současné fázi jsou hlavními faktory ovlivňujícími prevalenci infekce delta procesy globalizace a migrace populace.

V Rusku stále neexistuje oficiální registrace infekce delty a povinná definice anti-HDV u pacientů s hepatitidou B pozitivních na HBsAg.

Oblasti Ruské federace jsou charakterizovány nerovnoměrným oběhem HDV, o čemž svědčí rozdílná frekvence detekce anti-HDV u jedinců s HBsAg pozitivitou. V Ruské federaci jsou zóny středních (Republika Sakha (Yakutia), Tyvaská republika) a nízké (evropská část Ruské federace) endemické z hlediska prevalence infekce delty u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Způsoby infekce HDV jsou podobné těm, které se infikují HBV: parenterální (krevní transfúze, chirurgie, injekční užívání drog atd.), Vertikální (od infikované matky k dítěti).

Endemické oblasti s hepatitidou B a hepatitidou D jsou charakterizovány infekcí příbuzných pacientů s viry a vznikem familiárních ložisek chronických infekcí. Rozšiřování HDV mezi členy jedné rodiny se zjevně vyskytuje při blízkém domácím styku prostřednictvím různých mikrotraumů kůže a sliznic; přenos viru z infikovaného manžela během sexuálního styku je také možný. Intenzita přenosu patogenu závisí na koncentraci HDV u zdroje infekce, imunitního stavu a sociálně-ekonomické a kulturní úrovně členů rodiny.

Klinické projevy infekce delty

Klinická diagnóza může být provedena za přítomnosti klinických a biochemických projevů onemocnění a detekce markerů infekce HDV.

Koinfekce HBV a HDV

Současná infekce vnímavých jedinců s HBV a HDV (koinfekce) vede k rozvoji akutní hepatitidy B s činidlem delta.

Replikace HDV začíná teprve poté, co HBV infikuje hepatocyty a začne syntéza HBsAg. V důsledku komplexní interakce mezi těmito dvěma viry se klinické projevy koinfekce HBV / HDV pohybují od mírné až těžké až po fulminantní (fulminantní) hepatitidu.

Akutní hepatitida se může vyskytnout jako jeden (monofázický) vrchol onemocnění (aktivní replikace jednoho z virů) nebo dva různé vrcholy (dvoufázový tok, replikace obou virů) v závislosti na koncentraci HBV a HDV. V tomto případě je první vlna akutní hepatitidy způsobena replikace HBV, druhá vlna je způsobena replikace HDV.

Ve většině případů je výsledkem akutní hepatitidy kompletní obnovení jaterní funkce typické pro akutní hepatitidu B a pouze v 10-15% případů je možný přechod na chronickou formu onemocnění. Na druhou stranu, koinfekce s HBV / HDV může způsobit fulminantní hepatitidu s rozvojem akutního jaterního selhání a smrti pacienta.

Superinfekce HBV a HDV

HDV infekce u pacientů s chronickou hepatitidou B je definována jako HDV superinfekce. Klinicky se HDV superinfekce projevuje ve vývoji akutní hepatitidy s relativně krátkou inkubační dobou nebo exacerbací již existující chronické hepatitidy B. Současně dochází ke konstantní syntéze HBsAg v hepatocytech, což podporuje replikaci HDV. Pacienti se chronickou hepatitidou D vyvíjejí ve více než 90% případů.

Akutní hepatitida B + D

Klinické příznaky akutní hepatitidy B + D se neliší od těch, které jsou charakteristické pro akutní virovou hepatitidu odlišné etiologie, i když mohou být výraznější.

Inkubační doba výfukových plynů trvá 3 až 7 týdnů a je charakterizována aktivní replikací HDV. V prodromální době jsou nespecifické klinické příznaky (únava, ztráta chuti k jídlu, letargie, nevolnost) doprovázeny změnami v biochemické analýze krve a především významným zvýšením aktivity alaninu a aspartátaminotransferázy (ALT, AST).

Iterická fáze, která následuje prodromu, je charakterizována přetrváváním nevolnosti a únavy, výskytem těžké žloutenky, zvýšením hladiny přímého bilirubinu, ztmavnutím moči a změnou barvy stolice. Období zotavení u pacientů s akutní hepatitidou B + D začíná zmizením klinických příznaků s postupnou obnovou jaterní funkce.

Akutní proces na pozadí HDV superinfekce může vést k rozvoji fulminantní hepatitidy, následované vznikem akutního jaterního selhání (ARF) a selhání více orgánů. Klinický průběh této formy hepatitidy je poměrně rychlý a období od relativního zdraví až po smrt může trvat od 2 do 10 dnů. Míra úmrtnosti bez orthotopické transplantace jater dosahuje 80%.

Chronická hepatitida D

Na základě vztahu mezi HBV a HDV existují tři fáze v průběhu chronické hepatitidy D:

  • první (počáteční, aktivní) fáze, kdy HDV potlačuje replikační aktivitu HBV (v séru je HDV RNA stanovena ve vysoké koncentraci);
  • druhá je mírná HDV replikace a postupná reaktivace HBV (v séru jsou detekovány jak HDV RNA, tak HBV DNA);
  • třetí (pozdní stupeň) je charakterizován poklesem replikace obou virů a je zpravidla pozorován u pacientů ve fázi cirhózy jater.

Chronická hepatitida D je závažná a rychle progresivní forma chronické virové hepatitidy, která vede k CP v 70% případů během 5-10 let. U 15% pacientů může vzniknout cirhóza jater během 1 až 2 let od nástupu FG. Riziko vzniku cirhózy je třikrát vyšší u pacientů infikovaných HDV ve srovnání s těmi, kteří mají pouze chronickou hepatitidu B.

Méně častěji (v 10-15%) je pozorován mírný, ne progresivní průběh (asymptomatická) chronické hepatitidy D.

Klinické projevy chronické hepatitidy D jsou charakterizovány únavou, malátností, nedostatkem chuti k jídlu, nepohodlí v pravém horním kvadrantu břicha, svalovou slabostí, žloutenkou a ztmavnutím moči. Většina pacientů s chronickou hepatitidou D má zvýšené hladiny ALT a AST, vysokou rychlost replikace HDV a nízkou hladinu HBV.

Chronická hepatitida D je často doprovázena autoimunitními poruchami; v krevním séru jsou detekovány různé autoprotilátky (antinukleární, anti-hladký sval, atd.). U téměř 15% pacientů s chronickou hepatitidou D jsou detekovány autoprotilátky proti mikrosomální membráně jater a ledvin (LKM3).

Tvorba dekompenzované cirhózy je doprovázena rozvojem portální hypertenze, výskytem ascites a jaterní encefalopatie.

Údaje o onkogenním potenciálu HDV jsou v rozporu: u některých studií neexistují žádné důkazy o významném zvýšení rizika vzniku hepatocelulárního karcinomu s infekcí delta. Vadná povaha HDV, rychlá progrese onemocnění do koncového stupně, je extrémně obtížné určit úlohu HDV v patogenezi hepatocelulárního karcinomu. Především je to kvůli skutečnosti, že pacienti nežijí k tvorbě hepatocelulárního karcinomu a zemřou dřív z komplikací cirhózy jater.

Ve studii provedené v Řecku bylo prokázáno, že u pacientů s chronickou hepatitidou D, kteří nezemřeli na selhání jater, bylo riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu téměř 12%.

Skrytá (latentní) infekce HDV

Je charakterizován identifikací markerů aktivní replikace HDV pouze v jaterní tkáni (HDV RNA, HDAg), zatímco anti-HDV v nepřítomnosti HBsAg a HBV DNA může být detekován v krevním séru. Poprvé byla popsána forma infekce delta u pacientů podstupujících orthotopickou transplantaci jaterní cirhózy.

Asociace HDV genotypů s klinickými projevy

V uplynulém desetiletí je studie vztahu mezi genotypy HDV a klinickým průběhem infekce důležitou oblastí výzkumu.

HDV genotyp 1, který je nejběžnější po celém světě, je spojen se širokou škálou klinických projevů; způsobuje převážně závažnější průběh onemocnění s progresí na cirhózu jater v krátkém období (2-6 let) a rozvoj hepatocelulárního karcinomu; nízká odezva na antivirovou terapii (SVR se vyvíjí u 25-27% pacientů).

HDV genotypy 2 a 4, s výhodou cirkulující na Dálném východě, spojena s další benigní průběhu infekce a při frekvenci vzniku jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu, zatímco HDV genotyp 3 nacházejí v Jižní Americe, je spojena s ohnisky závažné a fulminantní hepatitidy.

Nedávno byly popsány čtyři další genotypy (5-8), které se nacházejí v západní a střední Africe. HDV genotypy 5-8 mohou způsobit jak mírné, tak závažné poškození jater.

V poslední době je velmi důležitý studium klinických projevů onemocnění u různých genotypů HBV a HDV. Tak, nedávná studie ukázala, (Amazonie východ, Jižní Amerika), že je specifická interakce HDV genotyp 3 s HBV genotypy F a A. infekce HDV genotyp 3 v kombinaci s HBV genotypem F, spojené s fulminantní hepatitidy vzhledem k masivnímu rozvoji cytopatického nekro - zánětlivý proces v játrech.

Laboratorní diagnostika hepatitidy Delta

Prvním krokem v diagnostice hepatitidy D je povinné testování HBsAg pozitivních pacientů na anti-HDV. Diagnóza HDV infekce je založena na detekci HDAg, protilátek proti viru (anti-HDV IgM a IgG) a HDV RNA v séru. Vzhledem k tomu, že vývoj infekce HDV je možný pouze v kombinaci s hepatitidou B, interpretace získaných výsledků by měla být provedena komplexně

V diferenciální diagnostice delta infekcí je velice důležitá studie anti-HBc IgM séra, která je zpravidla detekována pouze při koinfekci HBV / HDV a nebyla zjištěna během superinfekce s HDV a HBV.

V akutní HDV-infekce titru antiHDV IgM, obecně malé, a tyto protilátky zmizí z krve po dobu několika měsíců, chronické hepatitidy D (často s superinfekce) - titr je velmi vysoká, a antiHDV IgM přetrvávat po dlouhou dobu ( let). Anti-HDV IgG je detekován ve více než 90% případů během 3-8 týdnů po infekci. Anti-HDV IgG se vyskytuje jak u akutních, tak u chronických deltových infekcí.

Definice HDAg se méně často používá při diagnostice infekce HDV (cirkuluje v krvi během prvních 2 týdnů onemocnění) a hlavně při řešení vědeckých problémů.

V současné době je hlavním ukazatelem aktivní replikace HDV u lidí považován detekce HDV RNA v séru metodou reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT - PCR).

V ruské federaci se definice HDV RNA zpravidla provádí kvalitativně, testovací systémy pro kvantitativní stanovení byly v poslední době zaregistrovány.

Definice genotypu HDV se v současné době provádí pouze pro vědecké účely. Hlavní metodou pro stanovení HDV genotypu je sekvenování HDV genomového regionu (oblast RO, pokrývající 3 'konec genu HDV) za použití speciálních analyzátorů (sekvencery) s následnou fylogenetickou analýzou sekvencí získaných pomocí počítačových programů.

Chronická hepatitida Delta terapie

Hlavním cílem antivirové terapie je prodloužit trvání a zlepšit kvalitu života pacientů. Úkolem léčby jsou:

  • HBV, suprese replikace viru HDV;
  • clearance antigenů HBeAg, HBsAg nebo jejich sérokonverze;
  • normalizace úrovně aktivity ALT;
  • snížení zánětu a fibrózy;
  • snížení rizika cirhózy jater a jeho dekompenzace, hepatocelulárního karcinomu;
  • snížení extrahepatálních projevů;
  • prevence recidivy HBV v transplantaci.

Interferonové přípravky (interferon-α a pegylované interferony-α (PEG IFN-α)) se používají při léčbě chronické hepatitidy D.

Nukleosidové analogy (lamivudin telbivudin, adefoviru (není registrován v Ruské federaci) a entekavir) jsou neúčinné k potlačení replikace HDV (v nepřítomnosti viru Hlavním cílem jejich působení - reverzní transkriptázy). Nicméně, u pacientů s aktivní replikace HBV (HBV DNA nad 2000 IU / ml) je třeba uvažovat o analogové terapii nukleosidem.

Interferon-α začal být používán k léčbě chronické hepatitidy D od poloviny 80. let. Bylo studováno velké množství pozorování dávky a trvání příjmu interferonu. Malé randomizované kontrolované studie s použitím 3-9 milionů IU interferonu-α po dobu 3-24 měsíců ukázaly, že biochemická a virologická odezva je dosažena u 70% pacientů s chronickou hepatitidou D na konci léčby.

Bylo zjištěno, že vyšší dávky interferonu-α (9 milionů IU třikrát týdně) potlačují replikaci HDV po dobu 12 měsíců, pomáhají normalizovat hladiny ALT a zlepšují histologickou strukturu jater u pacientů s chronickou hepatitidou D.

Nicméně více než polovina pacientů má relaps po ukončení léčby. SVR - nepřítomnost HDV RNA 6 měsíců po ukončení antivirové terapie je zaznamenána v průměru u 25-28% pacientů.

PEG-IFN-α byl zaveden do CGD terapie v roce 2006. 90 pacientů z Německa, Turecka a Řecka bylo zařazeno do studie účinnosti PEG-IFN-α (HIDIT-1 - Hep-Net International Delta Hepatitis Interventional Trial). rozdělených do tří skupin: 1. skupina dostávala 180 μg PEG-IFN-2α v kombinaci s Adefovirem (10 mg / den), 2. skupina - 180 μg PEG-IFN-2α týdně a placebo, 3. skupina - pouze adefovir (10 mg / den) po dobu 48 týdnů.

U pacientů léčených PEG-IFN2a došlo k významnému snížení sérové ​​HDV RNA ve srovnání s pacienty léčenými Adefovirem v monoterapii. Navíc HDV RNA nebyla detekována po ukončení léčby u skupiny pacientů, kteří dostávali PEG-IFN-2α (27%). Kombinace PEG-IFN-2a s Adefovirem vedla po 48 týdnech léčby k poklesu hladin HBsAg v séru pouze o 1,1 log10 a nevedla ke zvýšení SVR ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze PEG-IFN-2α.

Proto studie HIDIT-1 prokázala významnou antivirovou účinnost PEG-IFN-2α proti HDV u více než 40% pacientů a u 25% z nich byla dosažena UVR u 48. týdne léčby. Adefovir neměl žádný vliv na snížení hladin HDV RNA; jeho použití je nezbytné pouze u pacientů s těžkou replikací HBV.

Kombinovaná terapie PEG-IFN-2α + nukleosidového analogu má výhodu ve srovnání s monoterapií s inhibitory reverzní transkriptázy (IOT) při snižování sérové ​​hladiny HBsAg u pacientů infikovaných HDV s aktivní replikace HBV.

V červnu 2009 začala druhá studie hodnotit účinnost PEG-IFN-2α v kombinaci s IOT (HIDIT II), který má být dokončen v květnu 2017. Pacienti s chronickou hepatitidou D (70 osob) obdrží PEG-IFN-2α (180 μg) v kombinaci s tenofovirem (245 mg) a srovnávací skupinou PEG-IFN-2α (180 μg) v kombinaci s placebem.

Novým trendem v léčbě chronické hepatitidy D je vývoj léků, které inhibují vazbu HDV a HBV. Takže Mirkludeks B je první vyvinutým inhibitorem vazby HDV a HBV. Dnes je jediným zástupcem nové třídy molekul majících aktivitu proti HDV a HBV.

Navrhovaný mechanismus účinku tohoto léčiva spočívá v jeho schopnosti pevně se vázat na specifické (ale dosud zcela nepochopené) receptory HBV umístěné na povrchu hepatocytů, které brání vnikání virových částic do buňky a v důsledku toho zabraňují šíření infekce. Tento mechanismus působení poskytuje příležitost vyřešit dva nejdůležitější lékařské úkoly: zajistit pokračující eradikaci HBV a zabránit vzniku hepatitidy D.

Do konce roku 2011 byly provedeny předklinické studie bezpečnosti léčivého přípravku a vyhodnocení jeho antivirové účinnosti v modelech in vitro a in vivo. V modelu in vivo s transplantovanými hepatocyty citlivými na infekci způsobenou HBV, užívání léčiva zcela zabránilo rozvoji hepatitidy B. Na začátku roku 2012 byla dokončena klinická studie fáze I, která prokázala bezpečnost a dobrou snášenlivost léku. Předpokládá se provedení klinických studií fáze Ib-IIa u pacientů s chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou D.

Kromě toho druhá skupina léčiv ovlivňující posttranslační modifikaci HDV antigenů, zejména proces převzetí, tj. modifikace cysteinového zbytku na C-konci molekuly L-HDVAg, která zvyšuje lipofilní vlastnosti a poskytuje stabilní vazbu mezi nukleokapsidem HDV a obalovou (HBsAg) viru. Není pochyb o tom, že tato oblast je slibná pro budoucí antivirovou léčbu chronické hepatitidy D.

Delta infekce a transplantace jater

Transplantace jater je jediná metoda léčby pro pacienty s onemocněním jater v terminálním stádiu, hepatocelulárního karcinomu v nepřítomnosti extrahepatických metastáz, a také u pacientů s fulminantní hepatitidy B ko-infekce HDV / HBV nebo superinfekci HDV.

Pacienti chronicky infikovaní HBV a HDV mají nižší riziko opětovného vzestupu HBsAg v období po transplantaci a lepší přežití než pacienti infikovaní pouze HBV.

V multivariační analýze ukazuje, že nezávislé prediktory nižším rizikem recidivy HBV infekce po transplantaci jsou HDV-infekce, absence HBV aktivní replikace (negativní detekce HBV DNA a HBeAg v séru před transplantací), akutní selhání jater a prodloužené imunoglobulin podávání HBV (HBIg).

Naproti tomu přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo relaps hepatocelulárního karcinomu po transplantaci jater, stejně jako souběžná infekce HIV patří mezi hlavní faktory v reinfekci HBV a HDV.

Pacienti s deltovou infekcí však zůstávají v riziku opětovného infikování HBV i HDV. V evropské multicentrické studii bylo riziko opakované infekce HBV po dobu tří let u pacientů, kteří dostávali HBIg po dlouhou dobu, 70% a 17% u pacientů infikovaných HBV a HDV.

Přežití pacientů po transplantaci jater pro cirhózu jater HBV a cirhóza jater HDV dosáhla 48 a 85%. V kohortě 76 pacientů s jaterní cirhózou ve výsledku HDV, které dlouhodobě dostávaly HBIg, bylo 5leté přežití po transplantaci jater 88% a opakovaná detekce HBsAg byla pozorována u 10% pacientů.

Evropský registr transplantací jater ukázal, že pětileté přežití bylo 89% u pacientů s cirhózou HDV jater a 86% u pacientů bez hepatocelulárního karcinomu a 10leté přežití - 78% a 73%.

Míra přežití pacienta závisí na prevenci reinfekce HBV a HDV po transplantaci jater nebo zpomalení progrese onemocnění za přítomnosti jeho recidivy. Použití silných antivirotik proti HBV dále snižuje riziko reinfekce HBV / HDV.

Významný pokrok v léčbě chronické hepatitidy B přišel s počátkem používání vysoce účinných a dobře tolerovaných nukleosidových analogů proti HBV, jako je Lamivudin a Adefovir, které v kombinaci s HBIg snížily riziko reinfekce o 10% během prvních 2 let po transplantaci. Kombinace HBIg a Lamivudinu je "zlatým standardem" pro prevenci recidivy infekce.

Dnes je použití nízké dávky HBIg v kombinaci s účinným nukleosidovým analogem (Entecavir) nejúčinnější prevencí reinfekce. U pacientů s deltovou infekcí je tato strategie oprávněná za přítomnosti původně aktivní replikace HBV. Vzhledem k rychlé tvorbě rezistence HBV na léčivou látku Lamivudin je navíc vhodné používat léky s vysokou genetickou bariérou, které jsou vysoce účinné proti HBV (Entecavir, Tenofovir nebo jejich kombinaci).

Aby bylo možné kontrolovat možné riziko reinfekce HBV a HDV, nástup rezistence vůči HBV u pečujících pacientů musí být stanoven HBsAg a HBV DNA každé 3 měsíce, HDV RNA každých 6 měsíců.

Prevence infekce HDV

Jediným způsobem ochrany před infekcí HDV je v současné době prevence očkování proti hepatitidě B. Následující léky byly registrovány pro očkování proti hepatitidě B v Ruské federaci.

  • Rekombinantní, vakcína HBV, kvasnice, tekutina - Combiotech - Rusko
  • Rekombinantní HBV vakcína - Virion - Rusko
  • Rekombinantní kvasinková vakcína Endzheriks V - GlaxoSitKlein-Biomed - Rusko
  • N-B-Vax-II - Merck, Sharp, Dome - USA
  • Shanvak-V - společnost Shanta Biotechnics PTV Ltd - Indie
  • Eberbiovac In - Eber Biotek - Kuba
  • Regevak V - Binnopharm - Rusko
  • Bubo-M - vakcína proti záškrtu a tetanu-hepatitidě B - Combiotech - Rusko

Schémata očkování proti hepatitidě B

Byly vyvinuty různé programy očkování proti hepatitidě B: standardní, rychlé a nouzové. Ochranná hladina anti-HBs přijatá v Ruské federaci je 10 mIU / ml.

  • Standardní: 0, 1, 6 měsíců. Pomocí této schématu je možné získat maximální frekvenci a hladinu postvakcinačních protilátek.
  • Rychle: 0, 1, 2, 6 (12) měsíců - 4 injekce vakcíny. V tomto případě dochází k rychlé produkci protilátek. Aplikováno s očkováním lidí s rizikem infekce HBV.
  • Naléhavé 4 injekcí vakcíny se zkrácenými intervaly mezi injekcemi: 0, 7, 21 dní. Revakcinace po 12 měsících. Aplikujte v nouzových situacích (při přípravě na chirurgické zákroky, při opuštění hyperendemických oblastí).

Závěr

Hepatitida D je vážným zdravotním a společenským problémem. Hlavními faktory ovlivňujícími prevalenci deltové infekce jsou globalizace a migrace.

Diagnóza hepatitidy D není snadný úkol, který vyžaduje pochopení složité struktury a charakteristik replikace HDV. Je nutné povinné zahrnutí definice anti-HDV u všech pacientů s HBsAg pozitivním.

U chronických deltových infekcí nelze účinnost IFN-2α a PEG-IFN-2α považovat za dostatečnou (25-27%). Nukleosidové analogy jsou obecně neúčinné proti HDV. Je zapotřebí dalšího výzkumu o nových antivirových látkách (inhibitory vazby na HDV a HBV atd.).

Očkování proti hepatitidě B je stále jediným dostupným způsobem prevence infekce HDV.

T.V. Kozhanova, L.Yu. Ilchenko, M.I. Mikhailov


Více Články O Játra

Hepatitida

Poruchy metabolismu porfyrinu a bilirubinu (E80)

Zahrnuté: Vady katalázy a peroxidázyVrozená erythropoietická porfýriePorfyrie: BDU akutní intermitentní (jaterní)Je-li to nutné, identifikujte příčinu pomocí dodatečného kódu vnějších příčin (třída XX).
Hepatitida

Cirhóza jater: příčiny, typy, příznaky, léčba

Obsah článku Cirhóza jater: příčiny, typy, příznaky, léčba Jaké jsou příznaky selhání jater? Jak se vyskytuje cirhóza?Cirhóza jater je konečnou fází onemocnění jater.